«Иммунитет при инфекционных заболеваниях»

Эти результаты могут быть более или менее тесно связаны с теми, где ребенок, пораженный инфекционным заболеванием, иммунизирует мать. Такие факты редки. Мы знаем, что здоровая мать может родить сифилитического ребенка; пораженный отец, вводя вирус со спермой, заражает плод, который заболевает, и новорожденный младенец является сифилитическим. Согласно Эрлиху и Хюбенеру (l.c., стр. 54), плод вместо того, чтобы заражать мать, вызывает у нее невосприимчивое состояние. Должно быть признано, что до сих пор мы не понимаем механизма этого иммунитета; но в любом случае мы имеем здесь дело с примером иммунитета, естественно приобретенного при весьма особых условиях.

Здесь снова должна быть признана другая форма иммунизации: — когда ребенок, рожденный от сифилитической матери, остается здоровым и не заражается сифилисом ни через грудь, ни через поцелуи матери. Здесь, несомненно, мы имеем иммунитет против сифилиса, приобретенный в утробе матери, которая может, однако, легко передать свое заболевание другим лицам способами, которые не имеют эффекта на ее собственном младенце. Этот пример подпадает под закон Профетта. Здесь снова механизм приобретенного иммунитета абсолютно неизвестен.

[475]

Должно быть признано, что, как правило, мы все еще очень несовершенно осведомлены относительно иммунитета, приобретенного естественными путями. В случаях, когда этот иммунитет развивается в результате приступа инфекционного заболевания, наблюдаемые явления тесно напоминают те, которые наблюдались после вакцинации живыми, полностью активными или ослабленными вирусами, микроорганизмами, которые были убиты, или продуктами этих микроорганизмов. Эти вакцинации, которые вызывают изопатический (фон Беринга) или активный (Эрлих) иммунитет, вызывают преходящие и легкие заболевания и ограничиваются почти полностью заболеваниями, приобретенными естественными путями, которые заканчиваются выздоровлением и вызывают невосприимчивое состояние. Иммунизация плода входит в ту же серию.

С другой стороны, иммунитет, который считался наследственным и который является результатом лишь прямого перехода антител крови или молока матери к плоду и к ребенку, входит в группу случаев, характеризующихся тем, что Эрлих назвал состоянием пассивного иммунитета. Мы уже обсуждали (глава X) тезис о том, что этот термин «пассивный» применим только в редких случаях. Чаще всего необходимо, чтобы живые клетки организма, который получает антитела — антитоксин, фиксирующие вещества или другие — внесли свою долю, чтобы обеспечить невосприимчивое состояние. Это правило, несомненно, применимо к примерам иммунитета, приобретенного новорожденным потомством от не пораженных матерей.

ГЛАВА XV ЗАЩИТНЫЕ ВАКЦИНАЦИИ

Вакцинации против I. Оспа. — II. Оспа овец. — III. Бешенство. — IV. Чума крупного рогатого скота. — V. Сибирская язва. — VI. Симптоматическая сибирская язва. — VII. Рожа свиней. — VIII. Плевропневмония у полорогих. — IX. Брюшной тиф. — X. Чума. — XI. Столбняк. — XII. Дифтерия.

[476]

В предыдущих главах я попытался представить читателю общий обзор явлений иммунитета против инфекционных микроорганизмов и против их токсических продуктов. Теперь я попытаюсь дать обзор фактов, приобретенных в связи с предотвращением инфекционных заболеваний человека и главных домашних животных посредством вакцинации. Вакцинации, как мы знаем, могут проводиться либо вирусами, компоненты которых еще не были распознаны, микроорганизмами, выращенными на различных питательных средах, вирулентными или ослабленными микроорганизмами, либо микробными продуктами, лишенными микроорганизмов, которыми они были созданы. В дополнение к этим методам мы можем вакцинировать защитной или антитоксической сывороткой и другими жидкостями организма, нормальной сывороткой или целым рядом жидкостей, не исключая воды.

[477]

I. Вакцинация против оспы. — Мы естественно начинаем серию с вакцинации против оспы, которая является одной из старейших и одной из самых известных, практикуемой в каждой стране Европы более 100 лет. Оспа, весьма заразная и смертельная болезнь, была очень распространена в XVIII веке. Большие города, такие как Лондон и Париж, были сильно поражены. Одна десятая часть общей смертности была обусловлена этим заболеванием. Согласно статистической информации, весьма точной для той эпохи, смерти от оспы в Лондоне в течение второй половины века (1751–1800) насчитывали более 100 000 (102 112) человек. В течение первой половины того же века это заболевание причинило большие опустошения во Франции, особенно в Париже, где, согласно некоторой статистике (Хезер), около 14 000 человек умерло в 1716 году.

[478]

Вариоляция или «инокуляция», пришедшая в Европу с Востока, получила широкое распространение, когда в конце XVIII века было сделано открытие, что коровья оспа, вариолиформное заболевание полорогих, вырабатывала у лиц, которые доили коров, страдающих от этой сыпи, иммунитет против оспы. Эта идея, популярная по происхождению, была известна селекционерам в Англии, Франции, Германии и Голландии; мы имеем таким образом указание, что это знание должно датироваться довольно отдаленным периодом. Дженнер дал вопросу научную и экспериментальную основу, и только после его вмешательства вакцинация содержимым пустул коровьей оспы начала распространяться более широко. В течение XIX века было собрано огромное количество материала, касающегося этого вопроса; мы получили таким образом возможность достичь абсолютно точных результатов, и это несмотря на весьма несовершенное состояние наших знаний об этиологии оспы и коровьей оспы. Давно Шово [765] продемонстрировал, что вирус этих заболеваний должен быть организованным, потому что вирус вакцины не проходил через фильтр. Этот организм тщательно искали, но искали напрасно, несмотря на все улучшения в микробиологических методах. Думали, что кокки, так часто обнаруживаемые в содержимом вакцинной пустулы, были специфическим микроорганизмом коровьей оспы. Таково было мнение выдающегося ботаника Кона [766]. Вскоре было показано, однако, что это не так. Кокки, главным образом стафилококки, являются «вторичными» микроорганизмами, которые могут отсутствовать в вакцине, не теряя ничего из своего действия. Затем был предпринят поиск микроорганизма вакцины среди простейших организмов. Л. Пфайффер [767] объявил об открытии вида вакцинной амебы. Гуарньери [768] даже описал различные стадии в размножении этого гипотетического паразита; но Салмон [769] продемонстрировал в работе, выполненной в Институте Пастера, что мы имели здесь дело лишь с лейкоцитами, которые проникли в эпителиальные клетки и там подверглись заметной дегенерации. Функ [770] думал, что он смог подтвердить открытие споровика вакцинии, но его ошибка была легко продемонстрирована (Подвысоцкий и Маньковский) [771]. До настоящего времени, следовательно, у нас нет знания ни о микроорганизме оспы, ни о таковом вакцинии. Мы все еще используем, как и прежде, вирус, взятый из вакцинной пустулы. Даже отношения, которые существуют между двумя вирусами и двумя заболеваниями, которые они вызвали, еще не были урегулированы. Некоторые авторы полагают, что бычье заболевание является лишь модифицированной и ослабленной формой человеческой оспы; в то время как другие утверждают, что мы имеем две весьма различные экзантемы, одна из которых — коровья оспа — способна вызывать иммунитет не только против самой себя, но также против оспы.

[479]

Долгое время для вакцинации против оспы использовали содержимое пустул, образующихся у человека после первичной инокуляции вируса коровьей оспы. Однако ряд случаев заражения сифилитическим вирусом и другие осложнения привели к отказу от этого метода. Тем не менее, несколько лет назад по всей Европе и в ряде стран других континентов распространился другой метод, заключающийся в вакцинации «животной лимфой», то есть содержимым пустул, развивающихся на коже теленка. Впервые этот метод был применен в Брюсселе в 1868 году под руководством Варломона в Институте, основанном бельгийским правительством для приготовления вакцины. Исходный вирус был получен из подлинного случая коровьей оспы и с тех пор поддерживается путем непрерывной пассажа от теленка к теленку. Вирус вводится в выбритую кожу в области между пахом и выменем, доходя до пупка. Его инокулируют поверхностно в эпидермис с помощью разрезов длиной в один сантиметр. В местах инокуляции развиваются характерные пустулы; из них на пятый день летом или на шестой зимой извлекают вакцинный материал. Содержимое удаляют путем надавливания и соскабливания пустул. Соскобы смешивают с водой и глицерином. Полученную таким образом вакцину помещают в небольшие стеклянные трубки, которые запаивают с обоих концов. Этот метод с небольшими модификациями распространился на многие другие страны и применяется как в частных учреждениях, так и в государственных, как, например, в Германии. Для очистки вакцины ее разбавляют, а затем дают отстояться или подвергают центрифугированию. Цель этих мер — избавить «лимфу» от сопровождающих ее микроорганизмов. Однако эта цель достигается лишь несовершенно и, кроме того, сопровождается ослаблением вакцинного действия. С другой стороны, принимаются меры предосторожности для обеспечения максимальной чистоты во время операции инокуляции и во время содержания телят. Так, большое внимание уделяется дезинфекции области инокуляции спиртом или другим антисептиком и перевязке пустул в процессе их развития. Аналогичным образом тщательно моют руки пациента, подлежащего вакцинации; при этом следуют правилам асептики, а не антисептики, опасаясь, что вакцинный вирус может быть уничтожен антисептическими веществами. Для вакцинации используются различные инструменты, которые тщательно стерилизуют перед применением. Иногда используют ланцет, иногда «plumes à vaccin» или вакциностили, или иридиево-платиновый скальпель (Линденборн) и т. д.

Когда вакцина качественная, а процедура вакцинации выполнена правильно, нет никаких сомнений в защитном результате против оспы. Наблюдения, накопленные за многие годы во многих странах, ставят это вне сомнений. Действительно, существуют статистические данные, из которых невозможно сделать точные выводы, поскольку они основаны на слишком скудных цифрах или касаются слишком сложных условий. Это случай со швейцарскими вакцинациями. Некоторые кантоны (например, Цуг и Ури) сделали вакцинацию обязательной, в то время как другие (Берн, Цюрих, Люцерн и др.) несколько лет назад отменили закон, обязывающий вакцинировать всех детей в младенчестве. Случилось так, что в течение нескольких лет оспа имела больше жертв в кантонах первой группы, чем в кантонах второй. Противники антиосповой вакцинации пытались использовать это как аргумент против полезности данного метода. Но более детальное изучение фактов ясно показывает, что из этого невозможно сделать какой-либо вывод. Даже в тех кантонах, где вакцинация считается обязательной, этот закон выполняется не строго, и число вакцинированных лиц часто не превышает таковое в кантонах, где она не является обязательной.

[480]

Чтобы получить представление о пользе вакцинации, мы должны собрать статистику в гораздо большем масштабе, чем та, которую можно получить в швейцарских кантонах. Германия предоставляет такую статистику. Обязательная вакцинация была введена там более четверти века назад (1874 г.), и статистическая информация собиралась с большой тщательностью. За исключением небольшого роста в период с 1879 по 1885 год, заболеваемость оспой постепенно снижалась после провозглашения нового закона и стала настолько редкой, что в 1897 году во всей Германской империи было всего 5 смертельных случаев. За 13 лет (1886–1898 гг.) в популяции, охватывающей две пятых от общего числа жителей Германской империи, произошло всего пять смертельных случаев оспы у лиц, которые были успешно ревакцинированы. Более того, большинство случаев оспы произошло в приморских городах или вблизи границы Российской империи.

Особенно благоприятные результаты были получены в германской армии, где еще до закона 1874 года вакцинация была обязательной. За 25 лет в прусской армии произошло только два случая смерти от оспы. Подводя итог статистическим данным по вакцинации, Кюблер [772], у которого мы заимствовали вышеприведенные сведения, выражается следующим образом: «История оспы должна во всех случаях регистрировать тот факт, что это грозное заболевание в результате всеобщей вакцинации не только стало редким в Германской империи, но и почти полностью исчезло» (стр. 365). Пример Германии побудил ряд других стран ввести обязательную вакцинацию, и Румыния, Венгрия и Италия в свою очередь обнародовали аналогичные законы. Здесь также вскоре были получены удовлетворительные результаты. В Италии, в частности, смертность от оспы значительно снизилась в последние годы.

[481]

В Англии, где обязательная вакцинация была введена некоторое время назад, она была отменена в 1898 году. Поскольку оппозиция населения становилась все более явной, закон, хотя и продолжал существовать формально, выполнялся очень несовершенно. Число невакцинированных детей постепенно увеличивалось таким образом, что в самом Лондоне в 1897–1898 годах оно достигло доли 24,9%, в то время как в некоторых провинциальных округах оно колебалось от 78,4 до 86,4%. В этих условиях отмена закона об обязательной вакцинации была лишь юридическим подтверждением свершившегося факта. Согласно сведениям, предоставленным мне Институтом Дженнера в Лондоне (который взял на себя распределение вакцины), вакцинации, поскольку они перестали быть обязательными, стали более частыми в Англии, и количество распределяемой вакцины значительно возросло. Это количество, однако, недостаточно, поскольку оспа вновь появилась в Лондоне в форме довольно серьезной эпидемии [773].

Во Франции разрабатывается закон, который сделает вакцинацию младенцев обязательной. До настоящего времени этого не было, и оспа время от времени вызывает значительные опустошения, как мы можем видеть в данный момент в Париже. В последние годы смертность от оспы во Франции была в 90–100 раз выше, чем в Германии. Она выше среди женского населения, чем среди мужского; это составляет новый аргумент в пользу вакцинации. Хотя она не является обязательной для всего французского населения, она обязательна для солдат и детей, обучающихся в школах, и именно по этой причине оспа реже встречается среди мужчин. Наиболее полное доказательство этого обнаруживается в заболеваемости оспой во французской армии. Несмотря на менее многочисленный контингент войск (451 941–457 677), смертность от оспы была выше в период, когда вакцинация еще не проводилась повсеместно (1885–1887 гг.), чем в период (1889–1896 гг.), когда она строго проводилась для гораздо большего числа солдат (524 733–564 643). С 13,6 смертельных случаев в год в первый период ежегодная цифра упала до 6.

[482]

Из этого следует, если принять во внимание все многочисленные данные, находящиеся в нашем распоряжении, что полезность вакцинации с последующей ревакцинацией через несколько (5–7) лет не может быть серьезно поставлена под сомнение. Что касается неудобств, которые могут быть вызваны, то они наблюдаются в очень редких случаях, и чаще всего тогда, когда используются нечистые вакцины или когда вакцинированная кожа подвергается загрязнению. Согласно немецкой статистике, за 13 лет (1885–1897 гг.) на 32 миллиона вакцинаций было зарегистрировано 113 смертельных случаев в результате инфицирования ран. В сорока шести из них было доказано, что небольшая рана была загрязнена примесями, внесенными лицами, осуществлявшими уход. Остальные 67 смертельных случаев можно было отнести на счет самих вакцин. Мы должны, однако, по-прежнему рассматривать эти случаи как слишком многочисленные и легко предотвратимые путем принятия строгой асептики. Подводя итог, антиосповая вакцинация вирусом коровьей оспы представляет собой метод очень большой ценности в профилактике одного из самых грозных инфекционных заболеваний, но очевидно, что в этой области практики еще могут быть сделаны улучшения. Если науке удастся когда-нибудь, как мы можем надеяться, найти микроорганизм вакцинии и оспы и вырастить его в чистых средах, это может очень благотворно сказаться на практическом применении вакцинации. Чем проще методы, тем меньше будет шансов на возникновение тех неудачных случаев, которые даже сейчас являются редким исключением.

II. Вакцинации против овечьей оспы (la clavelée). Поскольку овечья оспа является заболеванием, очень похожим на оспу человека и очень серьезным с экономической точки зрения, возникла идея бороться с ней методами, аналогичными тем, что используются против оспы. С XVIII века в широких масштабах практиковалась искусственная иммунизация овец путем инокуляции вируса овечьей оспы (клавелизация), точно так же, как вариоляция человека практиковалась до открытия коровьей оспы. Для этой цели необходимо было иметь значительное количество вируса; его получали путем инокуляции овечьей оспы в кожу овец. Эта инокуляция осуществлялась либо ланцетом, либо, по методу Сулье [774], с помощью шприца Праваца. Пустулы, развивавшиеся в этих условиях, были, как правило, крупными и способными дать значительное количество вирулентной лимфы (claveau), используемой для иммунизации. Эта жидкость, будучи собранной в чистом виде и хранимой в закрытом сосуде, защищенном от света и тепла, сохраняет свою вирулентность в течение долгого времени: в отличие от того, что наблюдается в случае вакцины, добавление глицерина довольно быстро разрушает вирулентность лимфы. Для использования лимфу разбавляют десятикратным объемом 2% борной воды; полученную таким образом жидкость инокулируют в кончик хвоста или уха; обычно в месте инокуляции образуется пустула, которая остается одиночной. Клавелизация редко вызывает генерализованную сыпь, которая всегда серьезна, а иногда и смертельна.

[483]

Во Франции закон предписывает клавелизацию стад, в которых появляется овечья оспа; но он запрещает ее практику в нетронутых стадах; — легко понять причину этого; в зараженных стадах все или почти все овцы постепенно заболевают, и болезнь длится некоторое время; клавелизация уменьшает как продолжительность, так и тяжесть заболевания; смертность, которую она вызывает, хотя иногда и очень велика, так как французские овцы очень восприимчивы к овечьей оспе, всегда намного меньше, чем та, что обусловлена естественным заражением; — с другой стороны, клавелизация здорового стада, помимо того, что она может вызвать значительные потери, сопряжена с особой опасностью, так как создает очаги, из которых заражение может распространиться на все стада района.

Но есть страны, в которых защитная и всеобщая клавелизация не представляет этих неудобств — страны, где болезнь является эндемичной и где овцы очень устойчивы к действию ее вируса. Это случай Алжира; овечья оспа существует там постоянно, не причиняя большого ущерба; но алжирские овцы, которые переносят овечью оспу, не страдая никаким видимым заболеванием, передают французским овцам, среди которых они вводятся, очень злокачественную овечью оспу, которая иногда убивает до 50 процентов стада. Это объясняет и оправдывает меры, недавно принятые министром сельского хозяйства, запрещающие ввоз алжирских овец во Францию, если они не были вакцинированы по крайней мере за месяц до этого [775].

Во многих других странах клавелизация также предписана, будучи разрешенной в случаях, когда она может быть очень полезной, и запрещенной в других случаях. В некоторых странах, например, в Германии, Голландии и Дании, клавелизация может быть введена в действие правительством, которое одно имеет право разрешать ее при определенных обстоятельствах.

[484]

III. Антирабические вакцинации. Вакцинация против бешенства имеет общую черту с вакцинациями против оспы и овечьей оспы в том, что она осуществляется вирусом, микроорганизм которого до сих пор неизвестен. С другой стороны, она отличается своей эффективностью в инкубационный период. Когда людей вакцинируют в инкубационный период оспы или овец в тот же период овечьей оспы, вакцинации вакциной и claveau не способны остановить болезнь, и инфекции продолжают идти своим обычным курсом. Когда, с другой стороны, мы вакцинируем людей или животных, которые были укушены бешеными животными или инокулированы вирусом бешенства другими способами, антирабическая вакцинация, за редким исключением, предотвращает развитие бешенства. Эта вакцинация, использующая длительность инкубационного периода бешенства, представляет собой, таким образом, особый тип, промежуточный между защитной вакцинацией, собственно говоря, и терапевтическим методом лечения.

Именно Луи Пастеру наука и человечество обязаны изобретением этого метода. С помощью своих сотрудников, особенно Пьера Поля Эмиля Ру, он установил в первую очередь целый ряд важных фактов по вопросу о вирусе бешенства и экспериментальном бешенстве. Затем он приступил к разработке практического метода, способного предотвратить проявление болезни у собак, инокулированных вирусом бешенства, и у людей, укушенных бешеными животными. Ему удалось решить эту проблему в 1885 году.

Антирабические вакцины Пастера готовятся из спинного мозга кроликов, умерших от экспериментального бешенства в результате инокуляции вируса, носящего название «фиксированного вируса». Подготовленный в лаборатории, этот вирус представляет ту характерную особенность, что при инокуляции под твердую мозговую оболочку кроликов он вызывает у них первые проявления бешенства после инкубационного периода в шесть или семь дней. Болезнь вскоре принимает типичную паралитическую форму, которая длится несколько дней. В то время как инкубационный период представляет лишь очень ограниченные вариации, время смерти подвержено гораздо большим колебаниям, особенно в зависимости от времени года. Иногда кролики умирают на восьмой день после инокуляции вируса: но смерть может быть отложена на один или два дня, редко больше.

Необходимо дождаться естественной смерти бешеных кроликов, прежде чем извлекать спинной мозг, и не убивать их до этого срока, ибо только в последние моменты жизни вирус бешенства обилен и распределен равномерно по всему веществу органа. После извлечения из позвоночного канала мозг подвешивают в стеклянных сосудах, содержащих на дне твердый гидрат калия. Целый ряд таким образом подготовленных мозгов затем хранят в темной камере, нагретой до 23° C или около того. Прогрессирующее высушивание, которому подвергаются мозги в этих условиях, уменьшает их вирулентность. По прошествии нескольких дней такой обработки высушенный мозг, вместо того чтобы вызывать бешенство через 6–7 дней у кроликов, инокулированных под твердую мозговую оболочку путем трепанации, вызывает его после более длительных периодов инкубации. Наконец, мозги не вызывают даже малейших симптомов болезни.

[485]

Фундаментальная основа метода Пастера заключается в том, что высушенный мозг, инокулированный в виде эмульсии под кожу животных, создает у них полный и постоянный иммунитет против инокуляции самого мощного вируса бешенства под твердую мозговую оболочку. Этот эксперимент, часто повторяемый на кроликах и собаках, оправдал Пастера в 1885 году в попытке проведения первых вакцинаций лиц, укушенных бешеными животными, особенно собаками. Обнадеживающие результаты этих ранних попыток привели к основанию Института Пастера в Париже, посвященного, отчасти, антирабическим вакцинациям. Вскоре после этого антирабические институты были основаны во многих других европейских городах, а позже в Северной и Южной Америке, в Индокитае, Ост-Индии и в Африке. В настоящее время во Франции существует шесть таких институтов (Париж, Лилль, Марсель, Монпелье, Лион, Бордо), в России 9, в Италии 6 и т. д. Последним из этих учреждений, основанных в Европе, является Берлинский институт, где он образует отделение Института инфекционных заболеваний, работающего под руководством Роберта Коха. Основание антирабического института в Берлине имело очень важное значение с нескольких точек зрения. Во-первых, оно указывает на окончательное признание метода Пастера, метода, который обсуждался так долго и так остро. Во-вторых, оно доказывает, что даже в государстве, где существует высокоорганизованная санитарная полиция, антирабические вакцинации все еще могут быть очень полезны.

Учитывая, что именно в Институте Пастера в Париже метод антирабических вакцинаций был впервые разработан и прошел очень длительное испытание, метод, используемый там, служит моделью для практики почти всех других институтов. Хотя в некоторых из них могли быть внедрены методы, которые более или менее отличаются от оригинала, фундаментальный принцип, на котором они основаны, остается тем же.

[486]

Согласно методу Пастера, собственно говоря, вакцинные инокуляции начинают с мозгов, которые сушились в течение 14 дней и таким образом потеряли свою вирулентность. Кусочек длиной пять миллиметров растирают с очень слабым телячьим бульоном. До 3 куб. см полученной таким образом эмульсии впрыскивают под кожу бока. В тот же день делают вторую инъекцию такого же количества эмульсии мозга, который сушился 13 дней, в соответствующее положение на противоположной стороне. Каждый день продвигаются вперед, вводя эмульсии мозга, которые становятся все более свежими, и лечение завершается введением вирулентных мозгов, которые хранились при 23° C только 3 дня. Обычное среднее лечение длится 15 дней. В первые 5 дней делают две инъекции вакцины в день. В последние 10 дней, когда используются постепенно более свежие и более вирулентные мозги, делают только одну инъекцию в день. Инъекции делают шприцами типа Праваца и проводят в условиях строгой чистоты.

Если укусы многочисленны или если они расположены на открытых частях тела, лечение продлевают до 18 дней и дополнительно отличают тем, что мозги 4-х и 3-х дневной сушки вводят гораздо чаще.

В особо тяжелых случаях, когда укусы приходятся на лицо и голову, лечение длится 3 недели. Более быстрое продвижение достигается путем выполнения четырех инъекций вместо двух в течение первых двух дней; таким образом вводится большее количество вирулентных мозгов, чем при первых двух типах лечения.

Эффект антирабических вакцинаций обычно очень хороший. В первые годы их применения результаты всесторонне обсуждались, и не было упущено никаких усилий для поиска возражений любого рода. С целью получения строго точной статистики в Институте Пастера был создан отдельный отдел для случаев лиц, лечившихся после укусов, нанесенных собаками, чье бешенство было доказано экспериментально (путем инъекции эмульсии луковицы под твердую мозговую оболочку или в переднюю камеру глаза кролика или морской свинки). Второй и специальный набор статистики был составлен для случаев, когда укусы были нанесены животными, чье бешенство было распознано ветеринарным осмотром. Лица, укушенные животными, которые просто подозревались в заболевании бешенством, учитывались отдельно.

[487]

Благодаря этой систематической классификации мы смогли в Институте Пастера в Париже установить тот факт, что антирабические вакцинации, выполненные лицам, укушенным несомненно бешеными животными, привели к чрезвычайно низкой смертности от бешенства. Находя невозможным атаковать эти результаты, продемонстрированные с точностью лабораторного эксперимента, противники метода Пастера утверждали, что, совершенно независимо от какой-либо вакцинации, процент случаев бешенства у лиц, укушенных бешеными животными, не выше, чем среди вакцинированных. Заминка в применении нового вакцинного метода вскоре продемонстрировала, насколько совершенно необоснованным было это возражение. В Бактериологическом институте в Одессе, основанном в 1886 году, то есть почти сразу после Парижского института, первые попытки вакцинации сопровождались смертностью от бешенства в 5,88 процента, цифра несравненно более высокая, чем в Парижском институте. Анализируя вероятные причины этого отсутствия успеха, было обнаружено, что русские кролики, будучи намного меньше французских, давали слишком малое количество вакцинного материала. В связи с этим введение более интенсивного лечения было достаточным, чтобы смертность внезапно упала до 0,8 процента. Этот факт, добавленный к столь многим другим доказательствам, наконец убедил самых скептичных и привел к всеобщему признанию метода Пастера.

С течением времени число наблюдаемых случаев стало очень значительным, а опыт, накопленный в манипуляциях с этим методом, очень широким. Улучшения, внесенные в детали вакцинной практики, привели к прогрессирующему уменьшению смертности среди лечившихся лиц. С 0,94 процента в 1886 году смертность (подсчитанная с 16-го дня после завершения вакцинаций) упала в 1897 году до 0,39 процента, в 1900 году до 0,28 процента. За 15 лет (1886–1900 гг.) в Париже было пролечено 24 665 человек, из которых 107 умерли от бешенства, что дает средний показатель 0,43 процента [776]. Наибольшая смертность была зарегистрирована в первые годы применения метода, а показатель поздних лет (1896–1900 гг.) колебался между 0,39 процента и 0,20 процента.

Результаты, полученные в большинстве других антирабических институтов, подтверждают результаты Института Пастера в Париже. Так, согласно последней статистике Санкт-Петербургского института [777], смертность в 1899 году среди лиц, завершивших свои вакцинации, составляла около 0,5 процента. В Берлине [778] за тот же период было пролечено 384 человека, из которых 2 умерли от бешенства во время лечения, в то время как третий скончался на 14-й день после окончания вакцинаций. Только этот последний случай следует, согласно общепринятым принципам, считать неудачным случаем, это дало бы смертность 0,26 процента.

Совсем недавно антирабическое лечение было настолько усилено, что лечение заканчивается инъекцией мозгов, высушенных в течение двух дней или даже одного дня. О результатах этого интенсивного лечения еще не сообщалось.

[488]

Согласно статистике Берлинского института, бешенство в Германии далеко не так редко, как когда-то всеобще предполагалось. В течение 1899 года его присутствие было доказано экспериментальным методом у 206 собак, поступавших из различных районов. Именно в Силезии, Западной Пруссии и Позене бешенство у собак наблюдалось наиболее часто.

Антирабические вакцинации также проводились на травоядных животных (овцах, козах, крупном рогатом скоте и лошадях), которых иммунизируют путем инъекций вируса бешенства в вены, согласно методу, предложенному Нокаром и Ру [779], в результате экспериментов, проведенных Гальтье [780].

[489]

IV. Вакцинации против чумы крупного рогатого скота. В течение некоторого времени предпринимались попытки найти средство иммунизации Bovidae и других жвачных животных, восприимчивых к чуме крупного рогатого скота, против этой ужасной болезни, которая вызывает большие опустошения в регионах, где она эндемична, и еще большие в тех регионах, где она появляется только в эпидемической форме. Хорошие результаты, полученные от «клавелизации», навели на мысль иммунизировать против чумы крупного рогатого скота путем инокуляции вируса чумы крупного рогатого скота, но все такие попытки дали неудовлетворительные результаты, инокуляция вызывала чуму крупного рогатого скота, столь же тяжелую и часто столь же смертельную, как естественная болезнь. Только в последние годы нам удалось разработать методы вакцинации, действительно способные эффективно справиться с чумой крупного рогатого скота. Кох [781] отправился в Капскую колонию, где эта болезнь недавно появилась и вызвала огромные потери, с намерением найти практический метод остановки этого бедствия. Несмотря на свою технику и несравненное мастерство, он был так же безуспешен в поиске паразита чумы крупного рогатого скота, как и другие исследователи. Микроорганизм этой болезни остается неизвестным. Однако необходимо было искать средство против нее. Кох, изучая свойства желчи животных, умерших от чумы крупного рогатого скота, признал, что инъекция этой желчи нормальным животным придавала им довольно верный иммунитет, и этот факт послужил основой, на которой был разработан практический метод борьбы с чумой крупного рогатого скота в широких масштабах. Сначала этот метод был встречен с большим энтузиазмом, но опыт вскоре продемонстрировал неудобства, которые он часто представлял. Колле и Тернер [782], которые продолжали исследования чумы крупного рогатого скота в Капской колонии, превозносили метод Коха в начале эпидемии с целью создания вокруг исходного очага болезни нетронутой зоны, которая препятствовала бы распространению болезни. Они признали, однако, что этот метод не может быть использован повсеместно по той причине, что он не создает иммунитета до конца восьми дней, в течение которых животные могут заразиться болезнью. Далее, он требует жертвоприношения большого числа животных для обеспечения вакцинной желчи, необходимой для вакцинаций; наконец, он придает иммунитет только на короткий срок (от четырех до шести месяцев).

[490]

Поэтому необходимо было найти какой-то метод, который был бы более общеприменимым. С этой целью Кох сам начал изучать сыворотку крови животных, которые спонтанно выздоровели от чумы крупного рогатого скота. Он смог убедить не только себя, но и нескольких других наблюдателей, что эта сыворотка способна сделать нормальных животных, которым она вводится, рефрактерными. Борде и Даниш, которые изучали чуму крупного рогатого скота в Трансваале в 1897 году, провели много экспериментов в этом направлении и разработали метод, который дал хорошие результаты на практике. Но разработка метода, одновременно простого и легко применяемого, который вскоре получил широкое распространение, осталась за Колле и Тернером. Этот метод известен под названием «одновременные вакцинации». Он состоит в инъекции защитной сыворотки одновременно с вирулентной кровью. Для приготовления первой упомянутые авторы использовали животных, которые спонтанно выздоровели от чумы крупного рогатого скота, или Bovidae, которые были иммунизированы желчью или каким-либо другим методом. Было признано, что защитная сила сыворотки животных, которые выздоровели, очень мала и не может придать иммунитет нормальным животным, кроме как при введении в больших дозах. Колле и Тернер показали, что если Bovidae, которые спонтанно выздоровели, вводить очень большие количества вирулентной крови, поступающей от животных, смертельно пораженных, защитная сила сыворотки первых заметно увеличивается, и получается сыворотка, которая активна в малых дозах и которая дает хорошие результаты на практике. Эта сыворотка может храниться долгое время при добавлении небольшого количества карболовой кислоты. Иммунитет, придаваемый этой сывороткой нормальным животным, является немедленным, но кратковременным; он дополняется путем выполнения одновременной инъекции вирулентной крови; мы таким образом получаем двойной иммунитет, одна часть немедленная, другая постоянная; для получения этого результата, однако, сыворотка не должна быть смешана с вирулентной кровью, ибо когда это делается, придаваемый иммунитет ничтожен или равен нулю. С другой стороны, он является полным и сохраняется в течение нескольких месяцев, когда защитная сыворотка вводится отдельно на одной стороне тела, а вирулентная кровь — на другой.

Колле и Тернер должны были защищать свой метод от многих необоснованных возражений и нападок, но им удалось добиться его принятия не только в Капской колонии, но и во многих других частях Африки, а также во многих странах Европы и Азии. В 1898 году на конференции, которая собралась в Кейптауне, было решено использовать метод одновременных вакцинаций с исключением всех других. Этот метод с тех пор применялся в очень широких масштабах, и вскоре были получены благоприятные результаты. Тот же метод оказался очень успешным у Николя и Адиль-бея [783] из Константинополя, которые сейчас готовят большие количества сыворотки против чумы крупного рогатого скота и борются с этой болезнью с большим успехом в Османской империи. Йерсен [784] принял тот же метод для борьбы с чумой крупного рогатого скота в Индокитае, где она вызывает большие опустошения, особенно среди буйволов. Его институт в Нячанге стал центром приготовления специфической сыворотки, которую он распределяет на обширной территории. В Ост-Индии одновременный метод был применен Роджерсом [785]. В России, где чума крупного рогатого скота эндемична во многих регионах, Институт экспериментальной медицины в Санкт-Петербурге поставляет сыворотку, предназначенную для предотвращения распространения этого эпизоотического заболевания [786].

За несколько лет этот метод одновременной вакцинации распространился на все страны, опустошенные чумой крупного рогатого скота, и уже оказал огромные услуги сельскому хозяйству.

[491]

V. Вакцинации против сибирской язвы. В первых четырех разделах этой главы мы собрали методы, которые имеют в своей основе вакцинацию вирусами, природа которых до сих пор неизвестна. Поскольку мы не можем получить их путем искусственной культуры, мы вынуждены вводить их с животными жидкостями: — либо содержимым вакцинных или клавелярных пустул, либо материалом из нервных центров бешенства, либо, опять же, кровью животных, пораженных чумой крупного рогатого скота. В последнем упомянутом случае, чтобы предотвратить слишком серьезный эффект инъекции вируса, она комбинируется с одновременной инъекцией защитной сыворотки.

[492]

В случае вакцинаций против сибирской язвы мы переходим к группе вирусов, чья организованная природа хорошо известна и которые могут быть введены в чистой культуре, выращенной на искусственно приготовленных средах. Этот метод составляет одно из самых блестящих открытий Пастера, сделанное в сотрудничестве с Шамберланом и Ру. Прежде чем они нашли удовлетворительный метод вакцинации против сибирской язвы, этим наблюдателям пришлось решить проблему в связи с менее сложным и менее трудным случаем. С самого начала, в своих исследованиях патогенных микроорганизмов, Пастер посвятил свое внимание поиску средства передачи иммунитета против этих паразитов. С помощью Шамберлана и Ру он вскоре открыл метод, с помощью которого можно было ослабить вирулентность микроорганизма куриной холеры и вакцинировать кур против этой ужасной болезни путем инокуляции им этого ослабленного микроорганизма. Руководствуясь этими результатами, Пастер, Шамберлан и Ру принялись за работу по поиску вакцины против сибирской язвы; они вскоре столкнулись с серьезным препятствием в образовании спор, которое препятствовало ослаблению бацилл. Это препятствие они преодолели, подвергая культуры бациллы температуре 42,5° C. В этом условии споры не развиваются, и бациллы ослабляются по прошествии более или менее длительного периода. Хотя, обладая этими ослабленными вирусами, все еще требовались очень трудоемкие исследования, чтобы адаптировать их к вакцинации различных видов животных, восприимчивых к сибирской язве, особенно овец. В этом они также преуспели, и в 1881 году, более 20 лет назад, Пастер и его сотрудники продемонстрировали эффективность своего метода на большом количестве животных. Эта демонстрация была сделана в Пуйи-ле-Фор перед большой комиссией. Мы можем утверждать, что этот знаменитый эксперимент открыл новый путь для науки и практики вакцинации. Он был выполнен на 50 овцах, половина из которых была вакцинирована дважды с двенадцатидневным интервалом, остальные 25 овец служили контрольными животными. Через четырнадцать дней после вакцинации второй вакциной все 50 овец были подвергнуты тестовой инокуляции очень сильного вируса сибирской язвы. Два дня спустя вакцинированные животные остались незатронутыми, в то время как контрольные животные все погибли от сибирской язвы.

Аналогичные эксперименты, предпринятые во Франции, Венгрии, Германии, России и других местах, подтвердили эффективность вакцинаций против сибирской язвы и привели к их распространению во все страны, где была распространена бактериальная сибирская язва. С 1881 года метод вошел в регулярное использование, и до конца того года было вакцинировано только во Франции 62 000 овец и 6 000 Bovidae. Поскольку эти первые попытки, сделанные в широких масштабах, дали такие хорошие результаты, практика против сибирской язвы вскоре распространилась по Франции, затем в Венгрию и несколько других европейских стран. Позже она распространилась на другие континенты, особенно в Южную Америку (Аргентину) [787] и Австралию. Вакцинации против сибирской язвы также применялись к лошадям с теми же хорошими результатами [788].

Во Франции вакцины против сибирской язвы готовятся в Институте Пастера в Париже и рассылаются из него. Эти вакцины состоят из бульонных культур ослабленных бацилл, из которых самая слабая, первая вакцина, смертельна для мыши и мелких морских свинок. Бациллы второй вакцины менее ослаблены и способны убивать не только взрослых морских свинок, но даже определенное число кроликов при подкожной инокуляции. Две вакцины представляют собой расы бациллы сибирской язвы, способные продуцировать споры, которые представляют ту же степень вирулентности, что и нитевидные бациллы, которые дали им жизнь.

Вакцины против сибирской язвы рассылаются в трубках, содержащих количество, необходимое для вакцинации большого числа животных. Вакцинации делаются особенно весной, чтобы животные могли быть защищены в жаркий сезон, который обычно более благоприятен для развития эпидемий сибирской язвы.

[493]

У овец вакцины вводят под кожу на внутренней стороне бедра. Одна восьмая куб. см первой вакцины вводится с помощью несколько модифицированного шприца Праваца. Двенадцать или пятнадцать дней спустя аналогичная инъекция делается на противоположной стороне второй вакциной. У Bovidae вакцины вводят за плечами, где кожа наиболее тонкая. У лошади инъекции должны делаться на сторонах шеи и плеч. У крупных млекопитающих вводится двойное количество (1/4 куб. см) каждой вакцины.

Трубки с вакциной, однажды открытые, не должны использоваться второй раз. Необходимо позаботиться о том, чтобы использовать все их содержимое за одну серию вакцинаций.

Вакцинные инъекции вызывают опухание в месте инокуляции и сопровождаются небольшим повышением температуры. Но эти симптомы имеют малое значение и вскоре исчезают. Серьезные осложнения и смертельные исходы от вакцинаций очень редки. Потери, обусловленные этими несчастными случаями, оцениваются в полпроцента у овец и четверть процента у Bovidae.

Рефрактерное состояние, возникающее в результате вакцинации, требует для своего развития периода около двух недель. Иммунитет затем очень существенен и длится довольно долгое время. Согласно Шамберлану, 60% овец сохраняют свой иммунитет через год после того, как они были вакцинированы. Но поскольку большое число животных затем становится восприимчивым, обычно ревакцинируют ежегодно.

Согласно статистике, предоставленной вакцинным отделом Института Пастера, до 1 января 1900 года было вакцинировано в общей сложности 4 971 494 овцы и 708 980 голов крупного рогатого скота. За рубежом соответствующие цифры составляют 3 831 948 и 1 869 445. Всего число вакцинированных животных составило 11 381 867, из которых 3 626 206 были пролечены вакциной, предоставленной Будапештской лабораторией.

Результаты вакцинаций против сибирской язвы оказались настолько благоприятными, что не было необходимости вводить какие-либо улучшения в технике. Попытки, конечно, предпринимались для приготовления сывороток против сибирской язвы, и они были успешными, но до настоящего времени такие сыворотки не были введены в практику.

[494]

VI. Вакцинации против симптоматической сибирской язвы. Симптоматическая сибирская язва, которую часто путают с истинной сибирской язвой, вызывается, как продемонстрировали Арлуэн, Корневен и Тома, специфическим анаэробным микроорганизмом, которому было дано название Bacillus chauvaei. Сразу после открытия ослабления вирусов и вакцин против куриной холеры три вышеупомянутых наблюдателя попытались применить это к симптоматической сибирской язве. Наконец, они разработали метод, который вскоре был принят в практике и который в течение почти двадцати лет использовался при вакцинации Bovidae в странах, где симптоматическая сибирская язва наиболее распространена. Это особенно случай в горных районах, таких как Швейцария, Баварские Альпы, Дофине, Овернь и т. д.

Арлуэн, Корневен и Тома [789] готовят две вакцины против симптоматической сибирской язвы методом, очень отличающимся от того, что используется при приготовлении вакцин Пастера против сибирской язвы. Они берут вирус из мышц, пораженных микроорганизмом; они растирают кусочек опухшей мышцы в ступке, добавляя к нему несколько капель воды. Смесь фильтруют через муслин и жидкость сушат при 37° C; таким образом получается вирулентный коричневый порошок. При приготовлении вакцин часть этого порошка смешивают с водой и подвергают температуре 100°–104° C в течение семи часов. Другую часть нагревают в течение того же количества часов только до 90°–94° C. Последняя образует вторую вакцину, в то время как первая часть составляет первую.

На практике два вакцинных порошка растворяют в охлажденной кипяченой воде и вводят в подкожную ткань животных, которых желают иммунизировать. Вторую вакцину следует вводить через 8–12 дней после первой. Вакцины обычно переносятся Bovidae очень хорошо и придают им определенный и постоянный иммунитет. Несмотря на некоторые недостатки, этот метод, известный как «Лионский метод», оказался очень пригодным и сохраняется как лучший, разработанный до настоящего времени. Его эффективность доказана тем фактом, что в период с 1884 по 1900 год у 400 000 вакцинированных животных смертность составила только 1 на 1 000. Арлуэн, Корневен и Тома думали, что повышение вируса до высокой температуры приводило к реальному ослаблению.

[495]

Лекленш и Валле [790], которые недавно вернулись к изучению этого вопроса, показали, что этот взгляд не может быть поддержан. В действительности споры, после нагревания до 90°–104° C, давали начало бациллам, наделенным их нормальной и полной вирулентностью. Но нагревание при приготовлении Лионских вакцин разрушает токсин, произведенный Bacillus chauvaei, с результатом, что споры теперь становятся добычей фагоцитов: именно по этой причине и только по этой причине инокуляция этих вакцин так хорошо переносится. Все споры вакцинного порошка не съедаются фагоцитами: те, которые находятся в центре твердых частиц порошка, предлагают длительное сопротивление действию клеток, и некоторые из них, прорастая, производят бациллы и дают начало мягкой болезни, способной придавать иммунитет. Прорастание этих спор далее облегчается присутствием посторонних микроорганизмов в вакцинных порошках; эти организмы помогают препятствовать фагоцитозу спор симптоматической сибирской язвы.

В ходе своих исследований Лекленш и Валле продемонстрировали, что легко вакцинировать животных, восприимчивых к сибирской язве, и придать им существенный иммунитет с помощью одной защитной инъекции чистой культуры Bacillus chauvaei. Для этой цели они используют культуры, выращенные в бульоне, сделанном из желудка свиньи («bouillon de panse» или бульон Мартена), который они нагревают в течение 2 часов при 70° C. Культуры, так обработанные и введенные в количествах от 1 до 2 куб. см в Bovidae, вызывают у них немедленный иммунитет. Эти авторы убеждены, что вакцинация этим методом могла бы быть использована в широких масштабах с определенными преимуществами перед методом, используемым в настоящее время. Одна инъекция вместо двух влечет за собой большую экономию, а инъекция чистых вакцинных культур предотвращает несчастные случаи, вызванные посторонними организмами, которые встречаются смешанными с Лионской вакциной.

С другой стороны, Лекленш и Валле думают, что вакцинация сыворотками не имеет будущего в борьбе против симптоматической сибирской язвы и должна использоваться только в исключительных случаях.

Очевидно, что Лионский метод способен быть улучшенным и когда-нибудь может быть заменен другим. Все же необходимо помнить, что он уже сохранил очень большое число животных от верной смерти от симптоматической сибирской язвы.

[496]

VII. Вакцинации против рожи свиней. Рожа свиней — это болезнь, широко распространенная почти во всех странах, где разведение свиней ведется в широких масштабах. Это очень смертельная болезнь, и оценивается, что только во Франции не менее 100 000 свиней стоимостью более пяти миллионов франков погибают от нее ежегодно. К сожалению, рожа свиней часто путается заводчиками с другими эпизоотическими заболеваниями, особенно пневмоэнтеритом свиней. Эта путаница часто приводила к большим потерям для сельского хозяйства.

Вскоре после того, как вакцинации против сибирской язвы стали частью ветеринарной практики, Пастер [791], при содействии Тюилье, занялся изучением рожи свиней, которая вызывала большие опустошения в департаменте Воклюз. Они вскоре обнаружили, что истинной причиной болезни была очень маленькая бацилла, способная расти в чистой культуре в питательном бульоне. Руководствуясь своими прежними исследованиями, Пастер со своим сотрудником предпринял тщательные исследования по усилению и ослаблению вирулентности бациллы рожи свиней, которые привели их к разработке метода вакцинации, способного придавать свиньям высокую степень защиты против болезни. Следуя линии вакцинаций против сибирской язвы, Пастер и Тюилье подготовили две вакцины против рожи, первая более ослабленная, чем вторая. Бациллы этих двух вакцин культивировались в бульоне и рассылались в трубках, аналогичных тем, что использовались при распределении вакцин против сибирской язвы.

Вакцины сами по себе безвредны и способны передавать инокулированной свинье иммунитет, достаточно прочный, чтобы быть действительно полезным. Поскольку молодые свиньи менее восприимчивы к роже, чем взрослые, обычно предпочитают вакцинировать молодых свиней в возрасте от двух до четырех месяцев. Вакцинация делается в два отдельных приема. Первая вакцина, в дозе одной восьмой кубического сантиметра, инокулируется подкожно на внутренней стороне правого бедра; вторая вакцина инокулируется таким же образом, 12 или 15 дней спустя, в левое бедро. Иммунитет, который следует за этими вакцинациями, полностью устанавливается только к концу второй недели.

[497]

Несмотря на многие преимущества метода Пастера, вакцинации против рожи свиней не распространились так сильно, как можно было ожидать; и они нашли общее применение за рубежом, а не во Франции. Достаточно бросить взгляд на статистику, чтобы убедиться в этом. С даты введения вакцинаций Пастера в 1884 году до 1 января 1900 года во Франции было вакцинировано в общей сложности 428 746 свиней, в то время как за рубежом, где вакцинации были введены несколькими годами позже, число вакцинированных свиней составило 4 819 387. Из этого числа подавляющее большинство (4 194 191) было пролечено в Венгрии. Потери среди вакцинированных животных были незначительными (1,68%) по сравнению со средней смертностью в 20% среди невакцинированных свиней.

Это ограниченное распространение вакцинации свиней во Франции возникает по разным причинам. Во многих странах разведение ведется в слишком малых масштабах, чтобы позволить вмешательство ветеринара и расходы, которые влекут за собой вакцинации. С другой стороны, нельзя отрицать, что метод Пастера представляет определенные недостатки на практике. Живые, хотя и ослабленные, введенные бациллы могут иногда служить очагами инфекции, особенно в случаях, несомненно редких, когда вакцинированное животное заражается хронической формой болезни. Вакцины Пастера, следовательно, должны избегаться в районах, где рожа еще не появилась. Их применение в странах, уже зараженных, представляет дальнейший недостаток, что иммунитет требует для своего установления довольно долгого времени, достаточно долгого, чтобы позволить микроорганизму убить большое число свиней, прежде чем вакцины придадут им какой-либо иммунитет.

[498]

Естественно, что в таких условиях была предпринята попытка заменить метод Пастера другим, менее рискованным методом. Поэтому с момента открытия принципа серотерапии ряд исследователей стремились применить его к роже свиней. Эммерих и Мастбаум [792] первыми продемонстрировали, что кровь кроликов, иммунизированных бациллами этого заболевания, приобретает весьма выраженную защитную силу. Они даже пытались на основе результатов своих исследований разработать методы, которые могли бы применяться на практике. Однако именно Лоренцу [793], ветеринару из Дармштадта, мы обязаны первым практическим применением этого метода. Он готовил защитные сыворотки путем введения бацилл рожи кроликам и свиньям и показал, что инокуляция этих сывороток в сочетании с живыми бациллами обеспечивает свиньям достаточный иммунитет, который устанавливается сразу после введения сыворотки. Согласно методу Лоренца, сначала необходимо сделать защитную инъекцию сыворотки; через несколько дней (3–5) после этого следует инокуляция живых бацилл, полученных из ослабленной формы рожи, известной в Германии под названием «Backsteinblattern». Примерно через две недели делается повторная инъекция тех же бацилл, но в двойном количестве. Таким образом, этот метод включает три вакцинальные инъекции против двух в методе Пастера. Следовательно, он дороже последнего, но, поскольку он обладает определенными неоспоримыми преимуществами, была предпринята попытка внедрить его в ветеринарную практику. Однако, будучи гораздо более сложным, он потребовал попыток упрощения. Фогес и Шютц с помощью методов, которые остались секретными, вскоре получили более активную сыворотку, и, наконец, Лекленш [794] из Тулузы, доказав, что лошадь является лучшим животным для получения очень активной сыворотки, сумел разработать метод вакцинации, столь же простой, сколь и эффективный. Он дал ему название «сывороточная вакцинация». Первая инокуляция производится смесью специфической сыворотки и культуры живых и вирулентных бацилл. Эта инокуляция хорошо переносится всеми свиньями и может проводиться независимо от возраста животного. Иммунитет устанавливается сразу после инъекции смеси, но он недостаточно продолжителен для практических нужд. По этой причине Лекленш дополнил первую инъекцию второй, которая делается через десять-двенадцать дней и состоит из инокуляции половины кубического сантиметра чистого вируса. Этот новый метод имел особое преимущество: он почти немедленно останавливал смертность в зараженном свинарнике и устранял хронические случаи, которые иногда наблюдаются после вакцинации по методу Пастера.

Лекленш [795] уже применил свой метод сывороточной вакцинации к более чем пяти миллионам свиней всех возрастов. «Было установлено, что он постоянен по своему эффекту и абсолютно безвреден», и «ни одного случая рожи не было встречено у свиней, получивших две вакцины», и Лекленш надеется, что его метод скоро войдет в общую практику и будет использоваться во всех случаях, когда метод Пастера оказывается недостаточным.

[499]

Поскольку основой всех новых методов вакцинации свиней против рожи является приготовление сывороток, способных предотвращать патогенное действие бацилл, вопрос определения защитной силы этих сывороток приобретает значительную важность. Сначала довольствовались приблизительными оценками, но позже возникла необходимость в более точном измерении. Лекленш убежден, что из всех лабораторных животных, пригодных для этих экспериментов, голубь является единственным, которое может полезно выполнять эту роль; будучи очень восприимчивым к пассажному вирусу, он погибает от бациллы после регулярного инкубационного периода и периода инвазии, а хроническая форма рожи, столь обременительная у кролика и даже у свиньи, встречается у голубя лишь в исключительных случаях. Лекленш начал свои эксперименты с инокуляции в грудные мышцы голубя смесей сыворотки и вирулентных культур. Голубь получал 1 см³ культуры пассажного вируса, смешанной с переменными количествами сыворотки. Сыворотка считается готовой к использованию для вакцинации свиней, когда голуби выдерживают инъекцию смеси ½ см³ сыворотки с 1 см³ вируса, который убивает контрольных голубей за 60–72 часа.