«Токсины, яды и их антитела»

Он был впервые выделен П. Эрлихом путем обработки семян тепловатой водой и осаждения водного раствора спиртом. Токсальбумин растворим в воде, но при кипячении раствора вещество в значительной мере теряет свою активность.

Рицин обладает значительной активностью. 0,00003 г достаточно, чтобы убить кролика при подкожной инъекции; 0,2 г смертельны для человека. Действие не является немедленным, а следует за периодом инкубации. Эрлих показал, что, проявляя осторожность, можно создать, как и с абрином, состояние толерантности или привыкания и, как следствие, вызвать образование специфического антитела.

Робин. — Этот токсический альбуминоид был получен из коры акации (Robinia Pseudacacia) Пауэром и Камбье путем исчерпывающего извлечения водой при температуре около 30° C и осаждения настоя спиртом. Вещество аналогично рицину и, подобно ему, обладает мощными токсическими свойствами.

Токсичность растительных диастаз. — Диастазы, которые были рассмотрены в томе Encyclopédie Léauté и к которым мы отсылаем читателя, желающего получить более полные детали, развивают мощно энергичные токсические свойства при введении в организм. Так, амилаза вызывает при подкожной инъекции значительное повышение температуры, но без каких-либо других токсических симптомов. Инвертин или сукраза изучались Русси под названием пиретогенин, но представляется вероятным, что эта диастаза была не единственным веществом, присутствующим в продукте, а что присутствовали восстанавливающие диастазы, как мы уже показали в первом томе этой коллекции, посвященном явлениям восстановления внутри живого организма.

Пиретогенин Русси вызывает приступ сильной лихорадки, но он теряет всякую активность при нагревании до 80-100° C.

Благодаря своим исследованиям Русси ясно продемонстрировал впервые, что лихорадка может вызвать образование внутри крови вещества, четко принадлежащего к классу растворимых ферментов или зимаз. Теперь хорошо известно, что внутри животной экономики существуют многие ферменты такого характера; и эксперимент показал, что они могут в определенный период и под различными влияниями покидать клетки, в которых они нормально локализованы, переходить в плазму крови и достигать нервных центров, где они вызывают серьезные эффекты. Мы уже останавливались на механизме автоинтоксикации организма. Токсическое действие некоторых пищеварительных диастаз было показано Гильдебрандтом, который продемонстрировал, что 0,1 г пепсина способен убить кролика за два или три дня.

II. ТОКСИНЫ ИЗ ГРИБОВ.

Грибы являются пищевыми веществами высшего порядка, вызывающими общую стимуляцию всего организма. Встречающиеся вещества принадлежат, согласно их составу, к различным классам — целлюлозам, сахарам и амилоидным веществам, спиртам, кислотам, жирам, вяжущим веществам, эфирным маслам, смолам, алкалоидам и альбуминоидам. Изучение только последних, альбуминоидов и диастаз, интересует нас здесь. Самое важное из этих альбуминоидных веществ, фаллин, было открыто в 1890 году Кобертом. Пуше также выделил целую серию других токсических альбуминоидов, в частности из Amanita muscaria (мухомор).

Существуют как пищевые, так и токсические виды во всяком возможном разнообразии среди грибов, некоторые виды состоят главным образом из съедобного рода, другие состоят из ядовитой разновидности.

Вследствие токсичности грибов большое внимание должно быть уделено обработке, которой они подвергаются, когда желательно использовать их для пищевых целей. Так, токсические принципы нескольких разновидностей могут быть удалены, и грибы могут быть сделаны съедобными с помощью очень простых средств.

Пуше сделал очень остроумное сравнение между эфирными, спиртовыми, солевыми и водными экстрактами грибов и бактериальными культурами. Аналогия поразительна в отношении присутствия токсина, токсоальбумозы и более или менее токсичных альбумоз; она, более того, не преувеличена, поскольку, согласно общепринятой классификации, грибы являются не чем иным, как очень развитыми представителями группы, более простые члены которой составляют бактерии.

Тот же автор показал, что фаллин, полученный из сока мухомора, убьет морскую свинку весом 600 граммов за один час.

Как мы уже заявили, именно фаллину обязаны обычные расстройства, которые вызывают грибы. Согласно Коберту, раствор этого вещества в концентрации 1:250 000 вызывает интенсивный гемолиз со всеми его катастрофическими последствиями.

Согласно Пуше, мякоть грибов должна сравниваться с мясом, которое выдерживалось некоторое время, чтобы стать нежным, и хорошо известно, что, хотя этот процесс «размягчения» делает мясо более усвояемым, он может также позволить мясу приобрести вредные свойства из-за присутствия токсинов.

Фаллин является типом тех токсических альбуминоидов неизвестного состава, которые существуют в грибах и которые объединены под названием сапотоксинов. Внутривенная инъекция фаллина животному в пропорции 1 часть на 1 000 000 частей веса тела вызывает внезапную смерть в течение одной минуты; в пропорции 1:5 000 000 смерть наступает примерно через три минуты; в пропорции 1:50 000 000 смерть также наступает, но значительно замедлена. Инъекция 0,0005 г на килограмм веса тела животного вызывает растворение кровяных телец до такой степени, что тридцать минут спустя кровяная сыворотка сильно окрашена в красный цвет, так же как и вены.

Вместо того чтобы легко изменяться под влиянием повышенной температуры, как многие альбуминоидные вещества, вследствие чего их токсическая сила теряется, фаллин может кипятиться в течение получаса с водой, не претерпевая никакого заметного изменения. Пеллегрини наблюдал, что сушеный сок Amanita Phalloides (бледная поганка) сохраняет свои свойства более года.

Согласно недавней статье Жилло, симптомы отравления грибами должны быть приписаны альбуминоидам (фаллин и альбумоза), алкалоидам (мускарин, холин или бетаин) или резиноидам (камбоджиевая и агарициновая кислоты).

Алкалоиды, найденные в грибах: мускаридин (оксинейрин), который обладает значительной токсичностью и которого 0,00005 г достаточно, чтобы убить лягушку; нейрин (гидроксид триметилэтиламмония); холин (гидроксид триметилоксиэтиламмония); мицетомускарин; ангидромускарин (оксинейрин); и целая серия различных бетаинов.

Симптоматология. — Вполне естественно разделить эту симптоматологию на три различных периода: период инкубации, период проявления симптомов и период завершения.

Продолжительность первого периода, периода инкубации, чрезвычайно изменчива; она очень редко длится более сорока восьми часов и становится общей лишь через несколько часов после поглощения. Определенные условия влияют на продолжительность: во-первых, количество проглоченных грибов, затем способ, которым они были приготовлены; и, в некоторой степени, природа организма, ребенок это или взрослый, здоровый или в плохом состоянии здоровья.

Когда речь идет о более специфически содержащих алкалоиды грибах, особенно когда отравление вызвано мускарином, токсические симптомы обычно развиваются быстро, первые симптомы появляются примерно через один час после проглатывания грибов. С другой стороны, если отравление вызвано одним из альбуминоидной группы, и особенно в случае фаллина, период инкубации длиннее и может длиться десять, двадцать, тридцать или даже сорок восемь часов и более.

Симптомы начинаются с головокружения и неопределенного ощущения недомогания.

Второй период характеризуется главным образом пищеварительными и нервными расстройствами. Пищеварительные расстройства проявляются очень сильной и болезненной рвотой и диареями холерного или дизентерийного характера. Нервные расстройства варьируются в зависимости от того, развиты ли они алкалоидом, который вызывает бред с галлюцинацией, или альбуминоидами, которые вызывают депрессию, атаксию-адинамию и ступор, причем эти последние особенно характерны для действия токсических альбуминоидов.

Что касается периода завершения, он приводит либо к смерти, либо к излечению. Если отравление вызвано фаллином, смерть представляется почти неизбежным следствием, так как она наступает в 80 процентах или более случаев. Отравление алкалоидами менее опасно, и излечение, когда оно действительно происходит, очень быстрое, почти немедленное, в самом деле, в то время как в случае токсических альбуминоидов излечение очень медленное и сопровождается рецидивами.

Одной характеристикой этих токсальбуминов является то, что они склонны развивать специфические антитоксальбумины. Этот факт был проверен не только в случае абрина, рицина, робина и их аналогов, но также в случае растительных и животных диастаз, обладающих токсическими свойствами даже в самой незначительной степени. Эти антитела обычно проявляют свое действие in vitro. Так, антирицин оказывает свое антиагглютинативное действие на эритроциты in vitro в солевой среде, в которой эритроциты не могут жить.

Здесь, опять же, как и в случае с антитоксинами, должно быть признано, что антитоксальбумин обладает специфическим сродством, в силу которого он соединяется химически с токсальбумином, чтобы дать начало новому веществу, которое лишено токсичности.

Первой антидиастазой, полученной методами иммунизации и согласно механизму, который мы уже видели, была антиэмульсин, полученная Гильдебрандтом. Этот антиэмульсин противодействует как in vivo, так и in vitro специфическому действию эмульсина. За этими исследованиями последовало большое число ученых, в частности Камю и Гле, Карно, Месниль, а также Шаррон и Левадити в случае трипсина; и Сакс в случае животного пепсина. Жессар получил очень активную антитирозиназу, а Моль — антиуреазу.

Самые важные исследования относительно этого предмета были опубликованы Моргенротом, Брио и Коршумом об антилабе (или антиреннете). Исследования этих авторов полностью продемонстрировали, что существует значительная разница между различными реннетами, которые до сих пор смешивались под одной рубрикой; так, нет никакой разницы вообще между животным реннетом и реннетом, извлеченным Розетти из Cynara cardunculus (артишок), насколько их коагулирующее действие на молоко касается, однако каждый дает антитело, которое строго специфично для самого себя. С научной точки зрения мы видим, следовательно, что приготовление антидиастаз позволяет нам дифференцировать определенные диастазы, которые в противном случае не могли бы быть дифференцированы.

III. ЖИВОТНЫЕ ТОКСИНЫ.

Как мы показали в начале этой главы, некоторые диастазы, и в частности те, которые связаны с пищеварительными процессами, пепсин, трипсин и т. д., и которые производятся в изобилии всем живым организмом, обладают довольно четко определенными токсическими свойствами, а иногда даже в значительной степени.

Гемиальбумоза, из которой образуются пептоны, сама по себе является опасным токсином. Обычно считается, что токсическое действие пептонов и продуктов переваривания альбуминоидов обусловлено не самим пептоном, а более продвинутыми продуктами переваривания, алкалоидными продуктами, несомненно, тесно связанными с птомаинами.

Тем не менее, истинные пептоны ведут себя точно так же, как истинные яды, когда они вводятся подкожно в кровь.

Бригер познакомил нас с небелковым веществом под названием «пептотоксин», которое встречается в начале гниения альбуминоидов. Этот токсин, который не является белком, есть не что иное, как птомаин. Он не изменяется от тепла и обладает очень высокой токсичностью. Бригер утверждает, что это гидроксилированное производное ароматического амида.

Помимо этих фактов, эксперимент показал, что лейкоциты, или белые кровяные тельца, защитную роль которых мы отметили при фагоцитозе, обязаны своими свойствами ферментам, которые они секретируют, и в частности некоторым из пищеварительных ферментов. Эти белые кровяные тельца очень богаты ферментами всех видов. Россбах нашел в них амилазу; Ашальм нашел липазу, казеазу и трипсин; и изучение иммунитета выявило серию других ферментов, алексинов или цитаз (микроцитаза и макроцитаза), которые имеют чрезвычайно важную роль.

Легко может быть представлено, что при определенных обстоятельствах часть или все эти ферменты могут перейти в кровь жидкостей тела, когда они вызывают серьезные нарушения в одних случаях или придают иммунитет в других.

Именно так, согласно Готье, повышение температуры, которое характеризует лихорадку, является следствием аномальной транссудации этих нормальных ферментов в кровь и их передачи общим кровообращением к нервным центрам.

Однако не только в лейкоцитах мы встречаем эти токсические пищеварительные ферменты; представляется вполне вероятным, и было даже частично продемонстрировано, что они встречаются в большом числе других клеточных элементов.

Нет необходимости здесь останавливаться на образовании антител этой группы активных веществ. Животные токсины — это животные диастазы, и мы видели в предыдущем параграфе, что эти вещества дают специфические антитела с большой легкостью. В остальном мы остановимся более полно на этих антителах животных токсинов в другом томе этой коллекции, специально посвященном изучению этих веществ и озаглавленном «Les Serums Immunisants», к которому мы отсылаем читателя, желающего получить более полные детали, чем он может получить в настоящем томе.

Пищевые интоксикации. — То, что мы уже заявили, позволяет нам понять явления несварения и ботулизма. Токсические вещества образуются внутри пищеварительного тракта, когда нервные условия изменяют состав желудочного сока и останавливают поток соляной кислоты, присутствие которой нормально сдерживает развитие микробной флоры, столь богатой внутри желудка. Результатом является производство внутри организма всех видов опасных токсинов. То же самое происходит, когда печень не функционирует нормально, и это дает нам знание механизма, посредством которого продукты, которые являются наиболее здоровыми, могут стать токсичными по причине плохого пищеварения или плохого усвоения.

Поглощение испорченной провизии может, a fortiori, произвести серьезные результаты. Изменение может быть обусловлено не только бактериальной инфекцией, как в испорченном мясе, но было также доказано, что плоть животного, которое умерло от ужаса или бешенства, может быть очень опасной как пища, даже после приготовления, потому что, хотя есть токсины, которые разрушаются достаточным теплом, есть птомаины и некоторые токсины, которые сопротивляются разрушению в этих условиях.

Использование консервированной, но испорченной говядины, консервированной ветчины или птицы, колбас часто, и кусков свинины, зараженных колбасным ядом, вызывает последовательность токсических симптомов, главными из которых являются сухость, сужение глотки, желчная рвота, диарея, одышка с легочным отеком и т. д. Рыба и яйца — это продукты, довольно часто способные развивать серьезные результаты; то же самое касается моллюсков, мидий, устриц, омаров и улиток. Наконец, заплесневелый хлеб, испорченный сыр, гнилая вода и сами испорченные овощи являются подходящими агентами для определения приступов ботулического отравления.

Мы видели в начале этого тома, что гнилые мяса содержат птомаины, которые являются одними из самых токсичных алкалоидных оснований. Мы показали, что Бригер выделил из них нейридин, путресцин, мускарин и гуанидин; что Ненцкий выделил гидроколлидин; и что Готье и Этар получили из них парволин — только чтобы упомянуть некоторые из них.

Наконец, могут развиться внутри желудочно-кишечного тракта опасные гниения, продукты которых могут войти в вены и артерии из подвздошной кишки (части тонкой кишки) и быть распределены по всему организму. Хотя такие отравления происходят, они не следуют немедленно за проглатыванием испорченных или токсических продуктов, но они всегда предваряются периодом инкубации, варьирующимся от нескольких часов до нескольких дней.

Эти пищевые отравления распознаются по большой физической депрессии, сопровождающейся рвотой и параличом нижних конечностей, потами и диареями. В некоторых случаях происходят кожные высыпания; и когда смерть случается, это происходит только несколько дней спустя и обычно без того, чтобы быть предваренной какой-либо большой болью.

Мочевые токсины. — Как мы уже отмечали несколько раз, именно почечным путем организм выводит свои главные отходы.

Мы видели также, что именно почками токсины выводятся во всех патологических условиях. Как общее правило, мочи всегда более или менее токсичны. Эта токсичность мочи должна быть приписана в первую очередь кристаллизующимся органическим принципам (птомаины и лейкомаины), которые они содержат; во-вторых, некристаллизующимся экстрактивным веществам, не столь хорошо известным; и, наконец, солевым веществам, среди которых соли калия являются наиболее активными. Мы находим эти минеральные соли особенно обильными в нормальных условиях в мочах травоядных. Согласно Бушару, 0,18 г хлорида калия достаточно, чтобы оказаться смертельным для 1000 г живого организма; человек выделяет в среднем 2,5 г этой соли, а кролик выделяет примерно двойное это количество, вес к весу.

Очень большое число гипотез было выдвинуто относительно токсичности мочи. Вильсон считает мочевину ответственной за это; Штадтхаген полагает, что это обусловлено солями калия и т. д. Бушар был первым, кто признал, что токсичность мочи обусловлена рядом причин. Мы не будем останавливаться далее на этих активных принципах, которые, в конечном счете, суть не что иное, как те, которые образуются в различных частях организма и которые выводятся с мочой.

Само собой разумеется, и это уже было показано, что токсичность мочи сильно варьируется в зависимости от болезни, вследствие выведения токсинов с мочой. Согласно Бушару, при инфекционных болезнях мочи в двенадцать раз более сильно заряжены токсинами, чем кровяная сыворотка. Более того, токсичность мочи значительно увеличивается в тот момент, когда есть малейшее лихорадочное состояние, независимо от того, какова причина.

Даже в нормальном состоянии мочевая токсичность сильно варьируется; и это легко представить, поскольку физиологические явления, которые контролируют эту секрецию, претерпевают непрерывный подъем и спад. Так, например, мочи, выведенные во время сна, менее активны, чем те, которые произведены во время бодрствования, потому что во время сна выведение клеточных ядов находится на минимуме. Упражнение, ходьба, физический и интеллектуальный труд оказывают свою долю влияния на эти колебания токсичности; и это изменение токсичности обусловлено не каким-либо одним изменением в минеральных экстрактивных веществах, а скорее более или менее органическими токсическими продуктами. Мы не будем останавливаться далее на этом предмете, но просто отшлем к работе Шаррена, уже упомянутой, за всеми дополнительными деталями.

Автоинтоксикации. — Клетки организма, имея в целом жизнь очень похожую на жизнь микробов, вполне естественно, что среди экскретированных продуктов живых тканей должны быть найдены те же вещества, образованные в результате анаэробного брожения альбуминоидов. Эксперимент продемонстрировал, что это так, и Арман Готье неопровержимо доказал существование этих принципов. Бушар был первым, кто продемонстрировал токсическую природу мышечного экстракта, и Роже установил факт, что токсичность этого экстракта обусловлена ферментами-токсинами; с тех пор было признано, что после смерти эти токсины накапливаются в мышцах.

Экстракт почки, сделанный быстро холодным процессом путем растирания промытой почки с глицерином и осаждения глицеринового раствора спиртом, содержит токсические ферменты, которым было дано название «гистозимы». Эти ферменты расщепляют гиппуровую кислоту на бензойную кислоту и гликокол. Лепин точно так же обнаружил в почке очень токсичное пирогенное вещество. Роже дал нам доказательство токсических свойств печени, промытой и растертой, а затем стерилизованной фильтрацией через пористую диафрагму. Этот ученый показал, что токсические свойства обусловлены альбуминоидами, которые теряют свою активность при нагревании до 100° C.

Следует заметить, что органы, которые мы изучили, являются по существу восстановителями, и что более мощные восстановители дают наиболее токсичные экстракты. Мы находим здесь подтверждение взглядов Армана Готье относительно анаэробного происхождения токсических веществ, образованных внутри организма.

Кровяная сыворотка, осажденная спиртом, дает продукты, которые обладают очень выраженной токсической силой. Казалось бы, что токсические продукты, о которых мы говорим здесь, являются термогенными диастатическими веществами, производными от белых кровяных телец. В определенных болезнях кровяная сыворотка может приобрести высокую степень токсичности. Мы вернемся снова сейчас к этому свойству как нормальной характеристике крови различных видов животных и изучим его более детально в будущем томе этой коллекции, посвященном иммунизирующим активным принципам.

Железистые секреции. — Изучая яды, мы увидим, что определенное число этих продуктов являются результатом железистой секреции. Это общее свойство желез; и именно Браун-Секар первым обратил внимание на роль, которую играют эти железы, и на важность продуктов, которые они выбрасывают в кровь.

П. Ноэль показал позже, что тестикулярный сок обладает высокой степенью активности, которую он приписал окисляющему ферменту и который мы уже упомянули, спермину.

Большее число других желез содержит белковые вещества и различные пептоны, более или менее токсичные, с амидами и алкалоидами.

Особое упоминание должно быть сделано о щитовидной железе, секреции которой оказывают мощное действие на нервные центры и на питание. Представляется разумным приписать секрециям этой железы очень мощное антитоксическое действие, и первым доказательством этого факта является то, что организмы, лишенные этой железы, становятся местом серьезных расстройств; мочи таких организмов становятся особенно токсичными, в то время как, с другой стороны, подкожные инъекции водного экстракта железы, когда существуют упомянутые расстройства, вызывают немедленное исчезновение расстройств, вызванных иссечением железы.

Были предприняты попытки выделить активный принцип желез. Ноткин выделил тиропротеид, который не является ощутимо токсичным для животных, которые все еще сохраняют железу, но который становится токсичным, когда железа иссекается. Кажется вероятным, однако, что этот продукт не является главным агентом щитовидной железы.

Из исследований Шеффера, Рооса и Зигмунда Френкеля следует, что активный принцип железы не является токсином, а чисто химическим веществом, настоящим лейкомаином, который получил название тироантитоксин.

С другой стороны, Бауман совсем недавно извлек из щитовидной железы йодированное вещество, которое он назвал тироидином.

Надпочечники также обладают свойствами, которые часто привлекали внимание физиологов в течение последних нескольких лет. Они рассматриваются как являющиеся, точно так же, как щитовидная железа, производителями антитоксинов; они разрушают, или кажутся разрушающими, токсины, которые искусственно вводятся в циркуляцию.

Альбанезе утверждает, что функция надпочечников заключается в нейтрализации нейрина, токсического продукта дезассимиляции нервной системы; этот взгляд, однако, оспаривается Буане и Ланглуа. Напротив, было определенно доказано, что надпочечные железы оказывают специфическое действие на яды мышечного происхождения. Абелу и Ланглуа в самом деле продемонстрировали, что спиртовой экстракт мышцы декапсулированного животного имеет те же свойства, что и экстракт тетанизированной мышцы; декапсулированное животное дает эргографические трассировки, аналогичные тем, которые предоставляются тетанизированными животными. Удаление надпочечника у животного приносит результаты, следовательно, аналогичные результатам усталости — то есть, что токсические вещества, которые накапливаются в результате декапсуляции, напоминают те, которые происходят от мышечного усилия. Надпочечники оказывают свое действие, более того, на другие токсические продукты также, как показал Гиесс, и в частности на экзогенные яды. В заключение, можно сказать, что дело касается наиболее важной роли, и мы не можем сделать лучше в этом отношении, чем отослать читателя к мемуару, представленному Сержаном и Бернаром в Académie de Médecine в 1902 году и озаглавленному l'Insuffisance Surrénale.

ГЛАВА IV. МИКРОБНЫЕ ТОКСИНЫ.

Существует только один способ характеризовать токсические яды, секретируемые микробами, и это применить к ним название микробов, генерирующих их; так, растворимый и токсический яд столбнячных бацилл получил название столбнячного токсина.

В токсичных микробных культурах необходимо отличать собственно токсины от токсичных алкалоидов (птомаинов), которые обычно их сопровождают; это легко достигается путем выпаривания раствора в вакууме при температуре около 30°C с последующей обработкой спиртом и эфиром, в которых алкалоиды растворимы, а истинные токсины нерастворимы. Путем фракционного осаждения спиртом легко выделить пептоны и истинные токсины.

Микробные токсины обладают двумя существенными свойствами: одно — пиогенное свойство, благодаря которому токсины сначала притягивают, а затем разрушают белые кровяные тельца, или лейкоциты, превращая их в гной; другое — пирогенное свойство, которое, по-видимому, относится к пиогенному веществу лишь весьма косвенно. Токсины в целом замедляют сердечную деятельность.

Мы не будем говорить о различиях, которые пытались установить между веществами, обладающими этими различными свойствами, а сразу перейдем к обсуждению некоторых микробных токсинов.

Токсин сибирской язвы (из Bacillus Anthracis). — Мы опишем приготовление этого токсина в качестве типового примера.

Культуры бацилл выращиваются в бульоне Либиха, к которому добавлено 0,1% фибрина; все это тщательно стерилизуется в течение длительного времени при 110° C. Питательная среда инокулируется каплей крови, взятой из сердца или селезенки животного, павшего от сибирской язвы. Через неделю культуру фильтруют, фильтрат подкисляют небольшим количеством уксусной кислоты и осаждают добавлением порошкообразного сульфата аммония. Хлопьевидный осадок собирают, промывают, растворяют в дистиллированной воде и подвергают диализу. Диализованный раствор концентрируют в вакууме при 40-45° C и осаждают добавлением спирта. Образовавшийся осадок затем собирают и высушивают.

Таким образом получается серовато-белое вещество, растворимое в воде, которое в больших дозах смертельно, но при введении повторными малыми дозами создает иммунитет против сибирской язвы.

Согласно Хэнкину, по-видимому, токсическое свойство этого токсина обусловлено альбумозой.

Маршу удалось создать иммунитет у овец путем введения сначала небольших количеств фильтрованной культуры бацилл сибирской язвы, а затем самой вирулентной сибирской язвы.

Животные, ставшие таким образом иммунными, дают сыворотку, которую можно использовать в качестве вакцины против сибирской язвы и которая при определенных условиях даже обладает лечебными свойствами.

Во всех случаях приобретенный иммунитет является лишь временным. Напомним метод, применяемый Пастером для вакцинации против сибирской язвы с использованием аттенуированных культур — метод, который практикуется ежедневно и в настоящее время.

Из культур симптоматической сибирской язвы (Bacillus Chauvæ) Шове выделил очень активный токсин, который может выдерживать без повреждения температуру 110°C. Ру показал, что сыворотка животных, павших от симптоматической сибирской язвы, способна вакцинировать против этого заболевания; мы имеем здесь новое доказательство того, что антитоксин является продуктом защиты клеток организма, и упомянутый автор смог вакцинировать морских свинок путем введения в брюшину бульонной культуры, стерилизованной нагреванием до 115° C или фильтрованием через фарфор.

Туберкулезный токсин. — Культуральные бульоны бациллы Коха содержат одно или несколько активных веществ, которые составляют то, что в настоящее время обозначается как туберкулин. Лечебный туберкулин Коха получают путем выпаривания до одной десятой объема культурального бульона бацилл туберкулеза Коха, приготовленного на 4-процентном глицериновом бараньем бульоне, и фильтрования через фарфор. Путем фракционного осаждения из приготовленного таким образом сырого туберкулина можно получить продукт, который считается чистым туберкулином и обладает значительной активностью.

Длительное кипячение на водяной бане полностью разрушает активность этого туберкулина, который, кроме того, почти никогда не сохраняется дольше трех недель. Однако было найдено возможным сохранять его в течение неопределенного периода путем добавления к нему 30–40 процентов глицерина. Он обладает всеми общими реакциями альбуминоидов.

Туберкулин не является токсичным в собственном смысле этого слова. При введении в небольших количествах здоровому человеку и здоровым животным он не оказывает никакого эффекта; с другой стороны, у туберкулезных организмов, даже на начальных стадиях заболевания, когда клинический диагноз поставить почти невозможно, введение очень малых количеств вызывает живую и характерную реакцию.

Грассе и Ведель считают туберкулин отличным средством диагностики туберкулеза у человека, но в таком случае необходимо действовать с величайшей осторожностью, используя очень малые количества туберкулина, и, в некотором роде, прощупывать чувствительность пациента, особенно в случае детей.

Однако туберкулин ценен главным образом для диагностики туберкулеза у крупного рогатого скота. Благодаря Нокару эта процедура сегодня стала обычной практикой. Введение довольно большой дозы, 0,3–0,4 г, в зависимости от размера животного, вызывает примерно через десять часов, если животное туберкулезно, сильную лихорадочную реакцию с повышением температуры на 1,5–3° C, тогда как если животное не туберкулезно, такой реакции не происходит.

Случаи, когда туберкулез зашел далеко и организм пропитан туберкулином, не реагируют после инъекции туберкулина.

Туберкулин не создает иммунитета, и бацилла сохраняет всю свою вирулентность даже в инъецированных тканях; тем не менее, выздоровление животных, которым недавно были сделаны инъекции, может быть обусловлено действием больших доз сыворотки; с другой стороны, туберкулин в больших количествах может сделать место непригодным для развития бацилл туберкулеза.

Дифтерийный токсин. — Наиболее характерным свойством дифтерийной бациллы является образование в питательных средах особого токсического вещества, которое было названо дифтерийным токсином; однако это название стало также распространяться на жидкость, в которой жили бациллы и которая была стерилизована фильтрацией или любым другим подходящим способом.

Ру и Йерсен были первыми, кто заявил, что дифтерия — это автоинтоксикация, вызванная очень активным ядом, образуемым микробом в ограниченной области, где он развивается. Чтобы получить этот токсин, культуру бациллы сначала выращивают в бараньем бульоне, сильно подщелоченном карбонатом натрия (10 граммов на литр), с добавлением 2 процентов пептона. Примерно через месяц, при поддержании культуры при температуре около 37° C, жидкость фильтруют через фарфор. Необходимо использовать очень вирулентную бациллу; поэтому часто выгодно повышать вирулентность и токсигенную способность бацилл, которые предполагается использовать.

Полученная токсическая жидкость чрезвычайно мощна: 0,1 куб. см убивает кролика за сорок восемь часов. Этот токсин очень чувствителен к воздействию тепла. При нагревании до 65° C он теряет почти всю свою токсичность; при 70° C он становится безвредным; и достаточно нагреть его до 100° C в течение пятнадцати минут, чтобы он потерял всю непосредственную активность даже в больших дозах. Тем не менее, ослабленные таким образом токсины способны оказаться смертельными для животного даже через пять или шесть месяцев.

Свет, кислород, озон и все окислители разрушают активное начало дифтерийного токсина, который, кроме того, становится почти неактивным под действием органических кислот.

Этот токсин способен диффундировать через животные мембраны — факт, который согласуется с токсическим эффектом, наблюдаемым у субъекта, пораженного дифтерией, и обусловленным прохождением токсина через слизистую оболочку. Несмотря на это свойство, дифтерийный яд можно принимать внутрь желудка без каких-либо пагубных последствий.

Ру и Йерсен показали, что, подобно всем диастазам, он может быть осажден из своих растворов путем образования в них определенных осадков, в частности фосфата кальция. Он осаждается из своих растворов спиртом, как это наблюдалось также в случае диастатических растворов. Все токсическое вещество содержится в полученном таким образом белковом осадке; но длительное действие спирта или повторные последовательные осаждения в конечном итоге изменяют его. Дифтерийный токсин также осаждается реагентами для альбумоз, в частности насыщенным раствором сульфата натрия. Эта процедура была использована Бригером и Френкелем для приготовления чистого токсина, который они получили в виде очень легких, блестящих белых аморфных хлопьев, дающих все основные реакции растворимых альбумоз (биуретовую, ксантопротеиновую, Миллона) и который они охарактеризовали как токсальбумин.

При введении здоровым животным этого дифтерийного токсина, ослабленного достаточным нагреванием при 70° C, используя сначала малые дозы и постепенно их увеличивая, можно иммунизировать их против дифтерии, что впервые продемонстрировал Карл Френкель.

Ру и Мартен, которые специально изучали эту процедуру, показали, что лошадь можно легко иммунизировать путем введения животному токсина, разбавленного одной третью его объема йодного раствора Грама, в последовательно возрастающих дозах. Начальная доза составляет 0,25 куб. см; затем, через два дня, вводится 0,5 куб. см того же токсина, и таким же образом доза увеличивается до восемнадцатого дня, когда вводится чистый токсин, сначала в малых дозах, которые постепенно увеличиваются, так что в конце двух или трех месяцев инъекции 80 куб. см чистого токсина могут быть сделаны без опасности; животное тогда полностью иммунизировано.

Сыворотка животного, иммунизированного таким образом, содержит дифтерийный антитоксин, обладающий высокой силой. Морская свинка, получившая инъекцию 0,01 куб. см антитоксина, вполне способна выдержать смертельную дозу 0,5 куб. см токсина. Полученная таким образом в почти неограниченных количествах от иммунизированного животного антидифтерийная сыворотка способна насыщать лечебный дифтерийный токсин и сегодня заняла место в терапии как наиболее эффективное средство при дифтерии. Вводимая в различных дозах, она создает временный, но немедленный иммунитет.

Тем не менее антидифтерийную сыворотку нельзя считать антидотом; и при патологической дифтерии, чем позже она используется, тем больше сыворотки требуется. В некоторых случаях, если она применяется слишком поздно, она может оказаться неэффективной.

Профилактическое действие сыворотки замечательно. В 10 000 инокулированных случаев у Беринга и Эрлиха было лишь 10 случаев дифтерии, причем они были доброкачественного характера. Продолжительность иммунизирующего действия, по-видимому, составляет от трех недель до двух месяцев.

Этот дифтерийный антитоксин был впервые приготовлен Гереном и Масе путем добавления к антидифтерийной сыворотке большого объема спирта, промывания осадка и высушивания его в вакууме. Он растворим в воде и теряет свою активность при нагревании до 65° C. Вассерман предложил извлекать его из молока иммунизированных животных путем предварительного свертывания молока сычужным ферментом в присутствии хлорида натрия, фильтрования и удаления жира из прозрачной жидкости с помощью хлороформа. После декантации полученный прозрачный раствор осаждают добавлением к нему 30–33 процентов сульфата аммония. Осадок высушивают в вакууме на полированной фарфоровой пластине после того, как его предварительно сильно отжали. Затем его растворяют в воде.

Токсин столбняка. — Тот факт, что бацилла столбняка никогда не проникает внутрь организма, позволил нам давно предсказать, что она выделяет очень мощный токсин, способный к диализу и диффузии через экономию. Куно Фабер был первым, кто полностью признал тот факт, что культуральный бульон этой бациллы, полностью стерилизованный фильтрацией через фарфор, обладает чрезвычайно высокой токсичностью и оказывает токсическое воздействие на живой организм, превышающий его собственный вес в 50 000 000 раз. Бригер, однако, ранее извлек три птомаина из культур бациллы — тетанин, тетанотоксин и спазмотоксин. Чтобы получить высокоактивную жидкость, одну и ту же питательную среду инокулируют несколько раз подряд, но каждый раз фильтруя перед новой инокуляцией; микробы значительно увеличиваются в количестве после каждой свежей инокуляции, и вырабатываемое ими токсическое вещество накапливается.

Эксперимент показал, что полученный таким образом культуральный бульон содержит два вида токсических веществ — высокотоксичные алкалоидные основания (птомаины, тетанин, тетанотоксин и т. д.) и истинный токсин, обладающий диастатическими свойствами и почти невероятной токсической силой.

Этот токсин уже был выделен Китасато. Это токсальбумин, и он очень чувствителен к действию тепла. Температура 65° C, поддерживаемая в течение 30 минут, делает его совершенно неактивным; он окисляется и разрушается под действием воздуха в присутствии света.

Бригер и Бур, осаждая фильтрованный культуральный бульон хлоридом цинка, получили чистый аморфный токсин столбняка, который они также считали токсальбумином и который обладает чрезвычайно токсичными свойствами.

Если вызвать образование осадка в этих токсических растворах, как, например, осадка фосфата кальция, то он увлекает за собой весь токсин, присутствующий в жидкости. 0,0005 г этого осадка безусловно смертельны для морской свинки.

Дозон и Курнемон заметили, что даже в дозах 300–400 г фильтрованной культуральной жидкости этот токсин не является немедленно токсичным для лошади, а убивает животное только после инкубационного периода не менее двадцати четырех часов. Кровь такого животного, однако, является немедленно и непосредственно смертельной для животных, которым она вводится.

Эксперимент показал, что животные, излечившиеся от столбняка, не обладают никаким иммунитетом против столбняка; тем не менее Беринг и Китасато сначала, а затем Вассерман и Китасато преуспели в приготовлении антитоксина столбняка. Для получения этого иммунизация животного, лошади или коровы, осуществляется путем введения возрастающих количеств токсина, более или менее ослабленного путем смешивания его с йодным раствором Грама; иммунизация легко и быстро достигается процессом, разработанным Ру и Вайяром.

Иммунизированные животные дают сыворотку, которая, будучи смешанной с культурами столбняка, делает их безвредными и обладает антитоксической силой, граничащей с чудесной. Квинтиллионной доли кубического сантиметра сыворотки на грамм веса живой мыши достаточно, чтобы защитить животное от в остальном смертельного количества токсина столбняка.

Эта сыворотка, тем не менее, бессильна сохранить человека в случаях острого столбняка; она создает немедленный, но лишь преходящий иммунитет.

Что касается способа ее действия, то она, по-видимому, вызывает постоянное состояние возбуждения или питательной реакции клеток, что делает их устойчивыми к яду. Как и в случае с другими токсинами, количество антитоксина, необходимое для защиты организма, тем больше, чем позже применяется лечение.

Маллеин (токсин сапа). — Среди растворимых продуктов, секретируемых в культуральных средах бациллами сапа, обнаружены истинные токсины, которым приписываются определенные симптомы сапной инфекции. Эти токсины были выделены и обозначены названием маллеин. Впервые приготовленный Хельманом и Кальмино, маллеин был позже специально изучен Ру и Нокаром, и вследствие исследований последнего ученого он приобрел большое значение. Его получают путем стерилизации при 110° C культур бациллы сапа, приготовленных на бараньем бульоне с добавлением соли, глицерина и пептонов. Для выделения токсина культуральный бульон сначала стерилизуют нагреванием в течение получаса в автоклаве при 100° C. Затем его фильтруют, концентрируют до одной десятой объема на водяной бане и фильтруют через фильтр Шардена. Маллеин таким образом получается в виде коричневой сиропообразной жидкости, содержащей половину своего веса глицерина.

Этот раствор хорошо сохраняется, если его беречь от воздуха, света и тепла. На практике он применяется в 10-процентном растворе в фенолированной воде (5:1000). Маллеин может быть осажден из сырого раствора добавлением спирта, как рекомендовал Фот. Маллеин Фота представляет собой белый легкий порошок, очень легко растворимый в воде.

Маллеин играет очень важную роль в ветеринарной терапии, роль, аналогичную роли туберкулина, позволяя диагностировать начальный сап.

Опыт показал, что у животных, уже пораженных сапом, даже если и очень слабо, термическая реакция никогда не подводит при введении 0,25 куб. см раствора маллеина. У здоровых животных, однако, инъекция маллеина, даже в гораздо больших количествах, не вызывает никакого видимого эффекта. У животных, пораженных сапом, реакция достигает максимума через двенадцать часов, и требуется несколько дней, чтобы температура вернулась к норме.

Согласно Нокару, маллеин не обладает никакими иммунизирующими свойствами.

Тифозный токсин. — Он получается, как и другие микробные токсины, из культуры, приготовленной с большими или меньшими трудностями из тифозной бациллы Эберта. Этот токсин, введенный морским свинкам, развивает у них брюшной тиф.

В растворе присутствует птомаин, который был выделен Бригером и который вызывает почти все явления брюшного тифа; этот птомаин называется тифотоксином.

Тот же автор в сотрудничестве с Френкелем позже выделил токсальбумин из культурального бульона тифозной бациллы. Санарелли получил активный токсин путем мацерации в течение нескольких дней при 60° C месячной культуры тифозной бациллы, приготовленной на 2-процентном глицериновом бульоне. Шантемесс также опубликовал процесс, который дает высоковирулентный токсин.

Шантемесс и Видаль показали, что при введении в организм возрастающих количеств стерилизованных культур бациллы Эберта можно полностью иммунизировать животное против самой бациллы, а также даже против Bacillus coli communis. Операция, однако, утомительна и болезненна. Сыворотка иммунизированных животных обладает профилактическими и лечебными свойствами в отношении эффектов тифозных бацилл.

Доза фильтрованной культуры, которая смертельна для морской свинки, становится безвредной при смешивании с 0,5 куб. см сыворотки вакцинированной морской свинки; 6 куб. см сыворотки, введенные через шесть часов после инъекции вирулентной культуры, следовательно, когда она находится в полном действии, достаточно, чтобы спасти животное. Что касается человека, то полученные результаты не были достаточно удовлетворительными.

Культуральный бульон Bacillus coli communis, которая тесно связана с бациллой Эберта, также содержит растворимые токсические вещества, которые были названы токсином коли-бациллы. Это вещество, которое вырабатывается микробом только в небольшом количестве, смертельно только в очень больших дозах.

Холерный токсин. — Очень мало известно о токсических продуктах холерного вибриона; тем не менее тот факт, что типичная холера проявляет все симптомы действия токсического агента, довольно ясно демонстрирует выработку какого-то токсического вещества в культурах этого микроба.

Вилье нашел в нем жидкий птомаин; Клебс нашел другой, кристаллизующийся птомаин; в то время как Питай обнаружил в нем токсин, не изменяющийся от тепла, который он считал токсопептоном. Согласно Гамалее, присутствует истинный токсин, изменяющийся от тепла, реакции которого дают право считать его нуклеоальбумином; он также нашел в нем токсичный нуклеин.

Эти токсические вещества, согласно Гамалее, Пфайфферу и Санарелли, находятся во время жизни микроба внутри его клеточной оболочки и не диффундируют через нее. Мечников и Ру, однако, придерживаются противоположного мнения, и они приготовили токсин, почти нечувствительный к температуре 100° C и осаждаемый из своих растворов сульфатом аммония или крепким спиртом; токсин является токсальбумином. Этот токсин довольно токсичен; одной трети кубического сантиметра достаточно, чтобы убить 100 г морской свинки за 18 часов; при больших дозах смерть наступает почти немедленно.

Иммунизируя морских свинок, кроликов и лошадей этим холерным токсином, Мечников и Ру получили сыворотку, которая отчетливо антитоксична для кроликов. Ничего абсолютно достоверного не было найдено относительно ее действия на человека.

Мы не будем здесь дольше останавливаться на токсинах микробного происхождения. Однако из сказанного выше кажется очевидным, что подавляющее большинство, если не все, вирулентные микробы проявляют свою вирулентность посредством токсических выделений. Почти каждый из этих токсинов был предметом изучения. В противном случае они не заинтересовали бы нас здесь, где нашей главной целью было лишь остановиться на общих свойствах.

ГЛАВА V. ЯДЫ.

Общая природа ядов. — Яды — это более или менее токсичные продукты, секретируемые некоторыми рептилиями, батрахиями и рыбами; большим числом беспозвоночных; арахнидами, апидами, скорпионидами, аранеидами и большим числом других насекомых.

Яды — это токсические принципы, очень тесно связанные с микробными токсинами; подобно последним, они образуют два класса: один алкалоидный, другой белковый, обладающий истинным диастатическим характером. Они тесно напоминают микробные токсины, кроме того, тем фактом, что они способны превращаться в вакцины путем ослабления их вирулентности под действием тепла или химических реагентов, а также приводить к привыканию и созданию иммунитета. Более того, как и в случае с различными вирусами, сыворотка иммунизированных животных является антивенозной, так что при введении в вены или под кожу неиммунизированных животных сыворотка придает им иммунитет против яда, который длится некоторое время.

Эти яды, подобно микробным токсинам, обладают лишь слабой токсичностью при всасывании через желудок. Фрейзер, используя метод, ранее предложенный, преуспел, следуя этому методу, в вакцинации против змеиного яда путем обеспечения всасывания животными постоянно возрастающих доз яда.

Таким образом удалось заставить животных выдерживать дозы в тысячу раз большие, чем обычная смертельная доза; кровь и сыворотки этих животных в этот момент обладали иммунизирующими свойствами, и это свойство передавалось по наследству потомству, которому оно передается самой кровью и молоком во время кормления.

Наряду с этим сходством между ядами и токсинами необходимо обратить внимание на очень важное различие. Как мы уже видели, действие токсинов на организм всегда предваряется определенным периодом инкубации; действие ядов, напротив, почти мгновенно, и в этом отношении они ведут себя как химические агенты и алкалоидные токсины.

Если яды сохраняются во влажном состоянии, они изменяются, потому что подвергаются гниению, что обычно происходит со всеми диастатическими веществами, и в частности с токсинами.

Интересно отметить, что животные, укушенные ядовитой змеей, но которые по той или иной причине не погибли от яда, никогда не восстанавливают свое прежнее состояние; если они были молодыми, их функции перестают развиваться, и они чахнут; если они взрослые, их общее состояние остается состоянием оцепенения.

Ядовитые змеи. — Среди ядовитых змей наиболее важными, а также наиболее опасными являются следующие: очковая змея (Naja tripudians, капюшонная кобра) и ее аналоги, черная ная, Naja hagé и т. д.; элопсы (коралловая змея); бунгурусы Бенгалии и Бирмы; Platycercus proteroglyphia, которая встречается главным образом в водах Индийского океана; кроталиевые соленоглифы двух Америк, среди которых, в частности, гремучая змея, фер-де-ланс (желтая гадюка) Мартиники; сурукуку Гвианы; мокасиновые и медноголовые змеи Техаса и Флориды. Наконец, вся группа випериевых соленоглифов, среди которых ехидны, укус некоторых из которых, например дабои или ехидны, ужасен; африканские гадюки, среди которых можно упомянуть рогатую гадюку, укус которой убьет верблюда; прыгающая гадюка Конго и носорожья гадюка Габона; европейские гадюки, самой опасной из которых, безусловно, является аспид Франции, который чрезвычайно многочислен в некоторых регионах.

Эффекты укусов ядовитых змей на человека и животных в целом хорошо известны публике; тем не менее, полезно их напомнить. С момента нанесения укуса развиваются полные симптомы отравления, сопровождающиеся состоянием крайней и нарастающей слабости, рвотой, кровоизлиянием и разложением крови. Существуют, кроме того, особые эффекты, которые варьируются с каждым ядом.

Следующая таблица Кальметта дает сравнительную токсичность различных ядов, принимая за стандарт сравнения количество, достаточное для того, чтобы убить кролика за три или четыре часа:

Naja tripudians0.00047 Naja hagé0.0003-0.0007 Acanthophis antarctica0.001 Ceraste0.0017-0.0021 Haplocephalus variegatus 0.0025 Trigonocephalus0.0025

Природа змеиных ядов. — Эти яды представляют собой однородные жидкости, несколько более плотные, чем вода, в которой они растворимы, слегка окрашенные в зеленый или желтый цвет, прозрачные, нерастворимые в спирте; они содержат от 30 до 35 процентов твердого вещества. В свежем виде они имеют слегка кислую реакцию. По отношению к химическим реагентам, и в частности к кислотам, они ведут себя как альбуминоиды; почти все соединения, которые они образуют с различными альбуминоидными реагентами, активны, несмотря на их нерастворимость. Согласно Готье, они разлагаются едким кали.

Согласно многочисленным исследованиям, окислители, такие как перманганат калия, гипохлориты, перекись водорода и хлорид золота (в 1% растворе), разрушают яды; в некоторых случаях при немедленном подкожном введении в отравленную область эти вещества являются отличными антидотами in vivo.

Мы не будем здесь вдаваться в детальное изучение токсических альбуминоидных принципов змеиных ядов; более того, наши знания по ряду пунктов довольно расплывчаты. Нам будет достаточно знать, что в целом активные альбуминоиды этих ядов многочисленны и что каждый яд имеет свои собственные активные компоненты, различающиеся в зависимости от вида и разновидности змеи.

Каждое из этих веществ действует более или менее быстро и может быть связано с различными принципами, которые обусловливают изменчивость действия этих токсических агентов. Среди этих токсических альбуминоидов наиболее вирулентными, по-видимому, являются истинные альбумины и глобулины, за которыми следуют нуклеоальбумины, как мы уже заявляли; в ядах также встречаются алкалоидные основания, но эти принципы присутствуют лишь в очень незначительном количестве. Эти основания лишь очень слабо токсичны по сравнению с токсинами, которые их сопровождают.

Естественный иммунитет к змеиным ядам. — Некоторые животные проявляют естественный иммунитет к укусам змей; среди них сами змеи, свинья, еж и мангуст (египетская крыса); кровь этих животных, по-видимому, содержит антитоксин.

Фонтана заметил, что змеи совершенно не подвержены укусу гадюки, даже при подкожной инокуляции ядом. Физаликс и Бертран подтвердили эти утверждения и показали, что змея прекрасно сопротивлялась количествам яда гадюки, способным убить по меньшей мере 20 морских свинок. Согласно этим ученым, этот естественный иммунитет обусловлен существованием в крови токсических принципов, аналогичных принципам яда гадюки, — принципов, которые существуют в губных железах змеи и переходят в кровь и жидкости через внутренние секреции. Эти авторы, а также Кальметт, показали, что кровь ядовитых змей становится антитоксической при нагревании.

Давно известно, что еж и мангуст едят некоторых ядовитых рептилий и охотно охотятся за гадюками в частности. Когда ежа кусают, что случается довольно часто, несмотря на его ловкость, он довольно хорошо сопротивляется яду гадюки. Физаликс и Бертран экспериментально продемонстрировали, что еж выдерживает дозу яда гадюки, способную убить по меньшей мере 40 морских свинок. Левин показал, что молодые особи менее устойчивы, и из этого делается вывод, возможно, неверно, что иммунитет ежа является естественно приобретенным, а не врожденным. Бертран и Физаликс, тем не менее, показали, что при нагревании крови ежа до 88° C она проявляет антитоксическую силу по отношению к змеиному яду in vitro.

Искусственный иммунитет к змеиному яду. — Иммунитет может быть придан каждому индивидууму путем использования метода привыкания. Этот факт был одновременно выявлен Кальметтом, Бертраном и Физаликсом. Для осуществления иммунитета эти ученые готовят антивенозную сыворотку и вводят ее животным, давая сначала очень малые количества разбавленного яда и постепенно увеличивая дозы и периоды между инъекциями. В конце примерно двух месяцев такого лечения иммунитет достигает своего максимума. Некоторые кролики, таким образом медленно инокулированные, смогли выдержать 0,04 г яда ная при одной инъекции; такие кролики затем дают вакцинную сыворотку.

В Институте Пастера в Лилле таким образом готовится антивенозная сыворотка из лошади; она способна действовать на 20 000 раз превышающий ее собственный вес. Это оказало большую услугу при лечении укусов змей, особенно в жарких странах, где несчастные случаи происходят ежедневно. In vitro она действует столь же хорошо профилактически, как и терапевтически. Она останавливает эффекты ная, рогатой церасты, тригоноцефала, гремучей змеи и почти каждой из известных ядовитых змей.

Относительно значительный иммунитет, которым обладают некоторые заклинатели змей и который сходит за магический дар, обусловлен ничем иным, как естественным иммунитетом, приобретенным, возможно, по наследству, и он всегда, по-видимому, следует как результат несмертельного укуса змеи.

Яды батрахий и саурий. — Мы наблюдаем здесь фундаментальное различие между этими ядами и ядами змей, как мы увидим. Последние, по сути, по-видимому, обязаны всей своей токсичностью истинным токсинам, которые они содержат, в то время как яды батрахий и саурий главным образом состоят из алкалоидных оснований.

Яд жаб и лягушек (изученный Фаустом, Бертраном и Физаликсом) главным образом секретируется железами подкожных тканей этих животных; он оказывает лишь очень слабое действие на неповрежденную кожу, но быстро вызывает воспаление носовой и буккальной конъюнктивальной слизистой оболочки. Яд представляет собой желтоватую жидкость, молочную и вязкую, с восковым запахом и невыносимо горьким вкусом. Он сильно кислый и едкий. При высушивании яд отдает эфиру жирное вещество, которое, будучи поглощенным животным, погружает последнее в кому, которая может закончиться смертью.

Остаток, нерастворимый в эфире, содержит нетоксичные альбуминоиды и птомаины, такие как метилкарбиламин и изоциануксусная кислота, являющиеся результатом разложения лецитина, который, по-видимому, растворим в эфире.

Чтобы получить этот яд, Физаликс и Бертран снимают кожу с жаб, предварительно усыпленных хлороформом, и высушивают кожу в вакууме над серной кислотой; затем кожу очищают обработкой сероуглеродом для удаления жировых веществ, а токсические принципы удаляют с помощью 95-процентного спирта; полученный таким образом яд, однако, нечист. Лучшая процедура — это отжать околоушные железы, которые были помещены в дистиллированную воду. Фауст нашел в этом яде принцип, который он назвал буфонином. Физаликс и Бертран выделили из него также резиноидное вещество, растворимое в спирте и в большом избытке воды; это вещество, которое они назвали буфоталином, действует на сердце. Эти авторы также получили другое вещество, которое обладает парализующим действием и которое они назвали буфотенином.