О МЕХАНИЗМЕ ФИЗИОЛОГИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ СЛАБИТЕЛЬНЫХ СРЕДСТВ

ДЖОН БРЮС МАККАЛЛУМ, бывший доцент физиологии Калифорнийского университета

БЕРКЛИ, ИЗДАТЕЛЬСТВО УНИВЕРСИТЕТА, 1906

ДЖОН БРЮС МАККАЛЛУМ.

Следующая брошюра была завершена всего за несколько дней до смерти автора, которая наступила шестого апреля тысяча девятьсот шестого года. С его смертью физиология лишилась одного из своих самых блестящих молодых исследователей.

Джон Брюс МакКаллум родился в Даннвилле, Канада, восьмого июня тысяча восемьсот семьдесят шестого года. Благодаря влиянию своего отца, доктора Дж. Г. МакКаллума, ныне суперинтенданта государственной лечебницы в Лондоне, Онтарио, он рано проявил интерес к естественным наукам, и во время учебы в Университете Торонто он посвящал этим предметам, главным образом биологии, как можно больше времени. После окончания университета в 1896 году он поступил в Медицинскую школу Университета Джонса Хопкинса. Под влиянием профессора Мэлла он в течение первого года обучения медицине предпринял исследование гистогенеза клеток сердечной мышцы, и для него было характерно, что свою работу в области патологической анатомии он также начал с оригинального исследования. В течение третьего года обучения медицине он подготовил еще несколько анатомических работ и в то же время взял на себя бремя корректуры и составления указателя к книге Баркера по неврологии. Именно в этот год, 1898–1899, появились первые симптомы болезни, которой суждено было прервать жизнь этого талантливого, неутомимого труженика. С этого времени он был постоянно ограничен в своей работе борьбой с недугом.

После получения медицинского образования в тысяча девятисотом году он вернулся в Балтимор в качестве ассистента профессора Мэлла. В тысяча девятьсот первом году он отправился в Лейпциг для работы в лаборатории Гиса, но его старый враг снова прервал его работу, на этот раз поразив его в форме заболевания верхушки легких. Он вернулся домой, как только достаточно оправился, чтобы перенести путешествие, и по совету доктора Ослера провел зиму на Ямайке. В этот период он перевел и отредактировал гистологию Шимоновича на английский язык.

Состояние здоровья не позволило ему жить на Востоке, и осенью тысяча девятьсот второго года он отправился в Денвер, «где снял кабинет и попытался практиковать. Однако он ненавидел эту жизнь и презирал шарлатанов, с которыми ему приходилось сталкиваться. Пациенты были, и за те несколько недель, что он там пробыл, он заработал достаточно денег, чтобы покрыть свои расходы, но отвращение к такому образу жизни было слишком велико, и он оставил практику. Они сделали его преподавателем анатомии в своей медицинской школе, полагаю, заведующим кафедрой. Студентами было трудно управлять — их идеалы сильно отличались от его собственных. [1]» Светлым пятном в его жизни в Денвере было общение с доктором Сьюэллом, бывшим физиологом.

Приняв приглашение в Калифорнийский университет, я предложил доктору МакКаллуму должность ассистента по физиологии, и мы начали нашу совместную работу здесь. В течение первого и второго годов его здоровье было сносно хорошим, но в тысяча девятьсот пятом году он взялся за проблему иммунитета, которая оказалась не под силу его физическим возможностям, и он начал быстро слабеть. Он отправился на Восток для лечения у профессора Ослера, вернувшись в Беркли осенью того же года в крайне ослабленном состоянии, но если он и осознавал, насколько критично его состояние, то не показывал этого никому. Он был бодр и, по-видимому, полон надежд. Поскольку он не мог заниматься экспериментальной работой, я предложил ему оформить результаты его экспериментов, проведенных в Беркли, в виде книги.

Настоящий том является результатом этой работы, последней, выполненной до того, как смерть забрала его. Он был опубликован без изменений. Предисловие, вероятно, было написано за два дня до его смерти, которая наступила внезапно — как он всегда и желал.

МакКаллум принадлежал к тому типу ученых, которых мы можем назвать первооткрывателями. Его результаты были получены быстро, были надежно обоснованы и представлены в таком виде, что их можно было легко продемонстрировать. Но, как это часто бывает с первооткрывателями, его публикации были сравнительно краткими. Это может временами затруднять повторение его экспериментов неопытными или некритичными исследователями. Однако я могу заявить, что они входят в число регулярных лабораторных занятий студентов-медиков в нашей лаборатории. Те, кто однажды научился их выполнять, всегда могут рассчитывать на успех.

В своей работе, как и в жизни, он был спокойным мыслителем, полной противоположностью суетливому человеку. Он задумывал свои эксперименты в духе художника, и воплощение его идей было той поэзией, которую его работа привносила в его жизнь. Он не работал ради внешнего успеха и не выдавал себя за благодетеля человечества.

Те, кто хорошо его знал, чувствуют, что смерть Джона Брюса МакКаллума оставила пустоту, которая никогда больше не будет заполнена.

Жак Лёб. Беркли, 7 ноября 1906 г.

ПРИМЕЧАНИЯ:

[1] Цитата из письма его брата, профессора У. Г. МакКаллума из Университета Джонса Хопкинса, которому я обязан данными, приведенными в этом очерке.

ПУБЛИКАЦИИ ДЖОНА БРЮСА МАККАЛЛУМА.

1. Пресноводные ветвистоусые (Cladocera).

University of Toronto Quarterly, май 1895 г.

2. О гистологии и гистогенезе клетки сердечной мышцы.

Anatomischer Anzeiger, т. XIII, 1897 г.

3. О патологии фрагментации миокарда и фиброзного миокардита.

Johns Hopkins Hospital Bulletin, № 89, 1898 г.

4. О гистогенезе поперечно-полосатого мышечного волокна и росте портняжной мышцы человека.

Johns Hopkins Hospital Bulletin, №№ 90–91, 1898 г.

5. Вклад в изучение патологии фрагментации, сегментации и фиброза миокарда.

Journal of Experimental Medicine, т. IV, 1899 г.

6. Развитие кишечника свиньи.

Johns Hopkins Hospital Bulletin, т. XII, 1901 г.

7. Заметки о вольфовом теле высших млекопитающих.

American Journal of Anatomy, т. I, 1902 г.

8. О мышечной архитектуре и росте желудочка сердца.

Johns Hopkins Hospital Reports, т. IX, 1900 г. (Памятный том, посвященный доктору У. Г. Уэлчу его учениками.)

9. Учебник гистологии и микроскопической анатомии. Л. Шимонович. Перевод и редакция Дж. Б. МакКаллума. Lea Bros., 1902 г.

10. О механизме действия солевых слабительных и противодействии их эффекту кальцием. (Предварительное сообщение.)

University of California Publications, Physiology, т. I, 1903 г.

11. О действии солевых слабительных на кроликов и противодействии их эффекту кальцием. (Второе сообщение.)

American Journal of Physiology, т. X, 1903 г.

Также: University of California Publications, т. I, 1904 г.

12. О местном применении растворов солевых слабительных на серозные поверхности кишечника.

American Journal of Physiology, т. X, 1904 г.

Также: University of California Publications, т. I, 1904 г.

13. О влиянии кальция и бария на мочеотделение. (Предварительное сообщение.)

Там же, 1904 г.

14. Влияние солевых слабительных на петли кишечника, извлеченные из организма.

Там же.

15. Секреция сахара в кишечник, вызванная внутривенными солевыми инфузиями.

Там же.

16. Действие крушины (Cascara Sagrada). (Предварительное сообщение.)

Там же.

17. Влияние кальция и бария на секреторную деятельность почек. (Второе сообщение.)

University of California Publications, Physiology, т. II, 1904 г. Также в Journal of Experimental Zoology, т. I, 1904 г.

18. О действии слабительных средств и торможении их действия солями кальция (Ueber die Wirkung der Abführmittel und die Hemmung ihrer Wirkung durch Calciumsalze).

Pflüger’s Archiv, т. 104, 1904 г.

19. Действие на кишечник растворов, содержащих две соли.

University of California Publications, т. II, 1905 г.

20. Действие слабительных у ракообразных (Sida Crystallina).

Там же, 1905 г.

21. О диуретическом действии некоторых гемолитиков и действии кальция в подавлении гемоглобинурии. (Предварительное сообщение.)

Там же, 1905 г.

22. Диуретическое действие некоторых гемолитиков и влияние кальция и магния на подавление гемолиза. (Второе сообщение.)

Там же, 1905 г.

23. Действие пилокарпина и атропина на мочеотделение, Джон Брюс МакКаллум.

Там же.

24. Факторы, влияющие на секрецию.

The Journal of Biological Chemistry, т. I, 1906 г.

ПРЕДИСЛОВИЕ АВТОРА.

На следующих страницах содержится отчет о длинной серии экспериментов, проведенных для определения действия солевых слабительных. Многие из результатов были отдельно опубликованы в различных научных журналах, и теперь они собраны вместе с определенным новым материалом в попытке дать как можно более связный и полный отчет о действии этого класса лекарственных средств.

Эксперименты были начаты по предложению профессора Лёба, которому я очень обязан за постоянный интерес, который он проявлял к этой работе, и которого я с удовольствием благодарю за многие полезные советы.

СОДЕРЖАНИЕ.

| PAGE
Chapter I.—Normal Movements and Secretion of the Intestine | 1
Chapter II.—The Subcutaneous and Intravenous Injection of Saline Purgatives | 9
Chapter III.—The Local Application of Saline Solutions to the Peritoneal Surfaces of the Intestine | 23
Chapter IV.—The Production of Increased Secretion of Fluid into the Intestine by the Saline Purgatives | 29
Chapter V.—The Inhibiting Action of Calcium and Magnesium on the Movements and Secretion of the Intestine | 38
Chapter VI.—The Action of Saline Solutions on Loops of Intestine Removed from the Body | 50
Chapter VII.—The Action on the Intestine of Solutions Containing Two Salts | 57
Chapter VIII.—The Effect on the Intestine of Intravenous Saline Infusions | 65
Chapter IX.—Mode of Action of the Saline Cathartics | 74
Chapter X.—Possible Therapeutic Value of These Experiments | 83
Chapter XI.—The Action of Purgatives of Vegetable Origin | 86

ГЛАВА I. Нормальные движения и секреция кишечника.

А. Нормальные движения кишечника.

Нормальные движения кишечника были описаны многими наблюдателями, и в этих описаниях наблюдается значительное единообразие. Людвиг и его ученики, Бейлисс и Старлинг, Магнус и другие изучали этот предмет с большой тщательностью. В таком сложном органе, как кишечник, существует много источников ошибок, и могут легко возникнуть разногласия, если попытаться слишком детально анализировать функции различных тканей, составляющих кишечник, чтобы решить, например, являются ли движения нервного или мышечного происхождения, или зависит ли секреция прежде всего от кровоснабжения или от нервной системы. Для наших целей будет достаточно рассматривать кишечник как орган, состоящий из определенных мышечных слоев, определенных нервных сплетений и определенных желез, и обсуждать действие различных влияний не на эти отдельные ткани, а на орган в целом, имея в виду также нервные и кровеносные связи органа.

Если вскрыть брюшную полость собаки, кошки или кролика под поверхностью раствора NaCl m/6 или раствора Рингера при температуре тела, можно обнаружить, что кишечник не находится в полном покое. В зависимости от местных условий будут наблюдаться более или менее активные движения. Они были описаны Людвигом и другими как состоящие из двух видов движений, а именно: маятникообразных движений и перистальтических движений.

Маятникообразные движения ритмичны и состоят из регулярного легкого покачивания петель друг относительно друга. Их частота была измерена Бейлиссом и Старлингом [2]. Согласно этим наблюдателям, каждое сокращение и расслабление длится от 5 до 6 секунд, так что ритм составляет 10–12 ударов в минуту. Однако ритм не всегда регулярен, так как содержимое петли и другие местные условия оказывают влияние. Причина этих маятникообразных движений не вполне ясна. Многие приписывают их ритмичному укорочению кишечника, т. е. ритмичному сокращению и расслаблению продольного мышечного слоя. Мэлл [3] считает, что они возникают главным образом в циркулярном слое; в то время как Бейлисс и Старлинг утверждают, что они обусловлены одновременными сокращениями циркулярного и продольного слоев.

Перистальтические движения состоят из более или менее сильных сокращений циркулярного слоя кишечника, варьирующихся от легкого кольцевидного сокращения, которое быстро проходит вниз по кишке, до сильного сужения кишечника, которое перекрывает просвет кишки и проходит очень медленно сверху вниз. Легкие сокращения могут распространяться, согласно Бейлиссу и Старлингу, со скоростью до 2–5 см в секунду, в то время как более сильные движутся не более чем на 1/10 см в секунду. Согласно Нотнагелю, Мэллу и другим, образование этих перистальтических волн всегда обусловлено местным раздражителем, обычно присутствием пищевого комка. Кишечник сокращается непосредственно над точкой раздражения, и пищевая масса проталкивается вниз. Волна сокращения следует непосредственно за комком, в то время как на некотором расстоянии выше этой точки подобные волны бегут вниз, пока не достигнут пищевой массы. Кишка обычно расслаблена ниже комка, и было сделано общее утверждение, что раздражение в любой точке вызывает сокращение выше этой точки и торможение ниже нее. Принято считать, что Ауэрбахово сплетение участвует в распространении перистальтической волны, поскольку перистальтика происходит также, когда кишечник отделен от центральной нервной системы, и не происходит, когда вводятся никотин или кокаин для паралича собственных нервов кишечника.

Помимо маятникообразных и перистальтических движений, в кишечнике можно наблюдать третье, вполне отчетливое движение. Нормальные перистальтические движения очень медленны, в то время как этот третий тип, названный Нотнагелем «Rollbewegung» (движение перекатывания), состоит из быстрого сокращения, которое может пройти от одного конца кишечника до другого за 1–2 минуты. Считается, что функция этого движения заключается в быстром выведении раздражающих веществ из кишечника. Оно происходит нерегулярно и чаще встречается при легких патологических состояниях кишки.

Принято считать, что нормальная перистальтическая волна проходит только сверху вниз и никогда в обратном направлении. Это было показано многими способами. Мэлл [4] удалил определенный участок тонкой кишки и перевернул его так, что конец, который первоначально был ближе к желудку, теперь оказался в положении, ранее занимаемом концом, который был ближе к прямой кишке. Пища не проходила по этой части кишечника, а скапливалась выше нее. Другими словами, перистальтика продолжалась так же, как и до удаления петли, причем волна в перевернутой петле проходила снизу вверх. Еще одна иллюстрация того же самого видна в том факте, что в изолированной петле объект, введенный в желудочный конец петли, будет быстро перемещен к другому концу, в то время как протолкнуть объект в ректальный конец невозможно из-за перистальтических волн, которые постоянно выталкивают его. Грютцнер [5] наблюдал, что содержимое кишечника иногда движется вперед и назад, и что легко распознаваемое вещество, например, пища, введенная в прямую кишку в клизмах, иногда обнаруживалась впоследствии в желудке. Далее, из исследования кишечника кошки, проведенного Кэнноном [6] с помощью рентгеновских лучей, следует, что антиперистальтика определенно имеет место в толстой кишке этого животного. В поперечной и восходящей ободочной кишке антиперистальтические волны происходят со скоростью 5–6 в минуту. В тонкой кишке антиперистальтика не наблюдалась.

Факторы, которые в норме вызывают или влияют на движения кишечника. Хотя по этому вопросу существовали некоторые расхождения во мнениях, в настоящее время общепризнано, что анемия кишечника вызывает прекращение всех движений. Это было показано ван Браам-Хукгестом [7], Мэллом [8] и другими. Пережатие аорты, вскрытие сердца и т. д. вызывают прекращение всех движений. Гиперемия кишечника, напротив, вызывает возникновение активных движений. Любые условия, вызывающие венозный застой в кишечнике, приводят к движениям кишечника. Бокаи [9] обнаружил, что CO2 является прямым стимулятором кишечника и что движения могут быть остановлены применением кислорода. Краузе и Гейденгайн первыми заметили, что когда дыхание животного останавливается, перистальтические движения кишечника значительно усиливаются, но прекращаются, когда дыхание возобновляется.

Влияние содержимого кишечника на движения кишки обсуждалось еще в 1750 году Фоликсом [10]. Среди более поздних авторов, рассматривавших этот предмет, — Бокаи. Помимо неперевариваемых и раздражающих веществ, поступающих с пищей, существуют определенные вещества, обычно образующиеся в кишечнике в результате разложения, которые вызывают перистальтические движения. Среди них CO2, CH4 и H2S. Все эти газы, которые более или менее постоянно образуются, помогают поддерживать нормальные движения кишечника. Определенные компоненты кала также имеют тот же эффект. Бокаи упоминает среди них ряд органических кислот — молочную, янтарную, масляную, муравьиную, пропионовую, уксусную, капроновую и каприловую кислоты. Нет сомнения также, что соли, поступающие с пищей, оказывают значительное влияние.

Кишечник в некоторой степени также находится под влиянием внешних нервов. Как показал Пфлюгер [11], чревные нервы оказывают тормозящее действие на кишечник, так что их перерезка вызывает движения кишечника, а их стимуляция приводит к прекращению перистальтики. Некоторые авторы приписывают это вазомоторному действию нервов. Относительно действия блуждающего нерва результаты были противоречивыми. Многие экспериментаторы обнаружили, что стимуляция этого нерва вызывает сокращения кишечника. Другие не получили никаких результатов. Если, однако, перерезать чревные нервы и устранить тормозящие импульсы, стимуляция блуждающего нерва дает постоянные результаты, состоящие из легкого тормозящего действия, за которым следует усиление ритмических сокращений кишечника.

Б. Нормальная секреция в кишечник.

Вероятно, что в нормальных условиях жидкость секретируется на всем протяжении кишечника, но эта жидкость, несомненно, несколько различается в разных отделах. Можно предположить, что двенадцатиперстная кишка с железами Бруннера, тощая и подвздошная кишки с железами Либеркюна и толстая кишка, в которой преобладают слизистые клетки, дают секреты, которые не идентичны. Методы, которые использовались для получения кишечного сока для анализа, подвержены критике, и многое еще предстоит открыть как в отношении механизма секреции, так и в отношении природы нормально секретируемой жидкости. Наиболее плодотворным методом был тот, который был предложен Тири [12] и позже модифицирован Велла [13]. Он заключается в создании постоянной фистулы из кишечника через кожу, из которой можно собирать кишечный сок после того, как произошло полное заживление. Это широко известно как фистула Тири-Велла. В целом было замечено, что практически никакая жидкость не секретируется в кишечник без какого-либо стимула. Электрическая или механическая стимуляция, а также введение пищи вызывают излитие желтоватой жидкости в кишку. Прегль [14] изучал секрецию этим методом у ягненка. Здесь он обнаружил непрерывную секрецию, которая увеличивается после приема пищи. Она обладает отчетливо щелочной реакцией и содержит карбонаты, хлориды и значительное количество белка. Она также содержит мочевину. Для полного анализа читатель отсылается к статье Прегля. Кишечный сок ягненка не обладает переваривающим действием на белки. Из крахмального клейстера образовывался сбраживаемый сахар. Тростниковый сахар и мальтоза инвертировались, но молочный сахар оставался без изменений.

Влияние нервной системы на секрецию кишечной жидкости очень ясно. Моро [15] обнаружил, что перерезка нервов, идущих к кишечнику, приводила к обильной секреции жидкости в кишечник, очень похожей на ту, что получается при фистуле Тири-Велла. Будже [16] ранее отмечал, что экстирпация ганглиев чревного сплетения вызывала увеличение жидкости в кишечнике. Результаты Моро, который проводил свои эксперименты с изолированными петлями, были неоднократно подтверждены, и возник вопрос о природе секретируемой жидкости, причем некоторые авторы рассматривают ее как транссудат, другие — как истинный секрет. Ее сравнивали с рисовидным стулом при азиатской холере, и из-за аналогии с секрецией, которая изливается из слюнной железы после перерезки барабанной струны, ее назвали паралитической секрецией. Ландойс [17] приписывает секрецию перерезке вазомоторных нервов, что вызывает циркуляторные изменения, настолько выраженные, что происходит транссудация жидкости. Однако в ноге было показано, что нормальная транссудация и образование лимфы не увеличиваются при перерезке нервов. Можно было бы также ожидать обнаружения отека стенки кишечника, если бы это был процесс транссудации из-за сосудистых изменений. Такой отек не возникает.

Природа жидкости, полученной при перерезке нервов к кишечнику, изучалась многими исследователями. Моро описал ее как светло-желтую прозрачную жидкость с сильно щелочной реакцией. Ее удельный вес составляет 1,008. Она содержит карбонаты, хлориды, органические вещества и немного мочевины. Согласно Ханау [18], жидкость не содержит пищеварительных ферментов, хотя у собаки он обнаружил, что в первой части секрета фибрин в некоторой степени переваривался, а крахмал превращался в сахар. Это он приписал присутствию панкреатического сока. Мендель [19] недавно работал над этим предметом и также обнаружил, что чистая паралитическая секреция не обладает переваривающим действием на фибрин, но имеется слабое амилолитическое действие. Тростниковый сахар и мальтоза инвертируются, в то время как молочный сахар — нет.

Тот факт, что паралитическая секреция очень близко напоминает нормальную секрецию как физически, так и химически, по-видимому, указывает на то, что это истинная секреция, а не транссудация.

Боттацци [20] недавно обнаружил, что экстракт тонкой кишки, введенный в кровь, вызывает не только увеличение жидкости, секретируемой в кишечник, но и увеличение перистальтических движений. Этот экстракт является водным, нуклеопротеиды осаждаются уксусной кислотой. Таким образом, он содержит секретин Бейлисса и Старлинга и способен увеличивать также панкреатическую секрецию. Жидкость, образовавшаяся в кишечнике, была позже проанализирована Боттацци и Габриэли [21] и оказалась весьма похожей на нормальную кишечную секрецию. Представляет интерес отметить, что кишечная секреция и панкреатическая секреция одновременно усиливаются при внутривенной инъекции этого экстракта.

ПРИМЕЧАНИЯ:

[2] Journal of Physiology, т. XXIV, 1899 г., стр. 99.

[3] Johns Hopkins Hospital Reports, т. I, 1896 г.

[4] Там же.

[5] Deutsch. Med. Wochenschr., XV, 1899 г.

[6] Amer. Journ. Physiol., т. VI, 1902 г.

[7] Pflüger’s Archiv, VI, 1872 г.; VIII, 1874 г.

[8] Johns Hopkins Hospital Reports, I, 1896 г.

[9] Arch. f. exp. Path. u. Pharm., т. 23–24.

[10] De Motu peristaltic. intest. Treviris, 1750 г.

[11] Über das Hemmungsnervensystem f. d. peristal. Bewegungen d. Darmes, Берлин, 1857 г.

[12] Sitzungsb. d. k. Akad. d. Wissensch. Wien, 1864 г., т. 1.

[13] Untersuchung. z. Naturl. d. Mensch. u. d. Thiere; 1881; т. XIII.

[14] Arch. f. d. gesammte Physiologie, т. LXI, 1895 г., стр. 359.

[15] Centralbl. d. Medicin. Wissensch., стр. 209, 1868 г.

[16] Verhandl. d. K. K. Leop. Carol. Akad. d. N., т. 19, 1860 г.

[17] Lehrbuch der Physiologie, 10-е изд., стр. 360.

[18] Zeitsch. f. Biologie, т. 22, 1886 г., стр. 195.

[19] Arch. f. d. ges. Physiol., т. 63, 1896 г., стр. 425.

[20] Arch. di Fisiologia, 1904 г., I, 413.

[21] Arch. internationales de Physiologie, 1905 г., т. III, II, стр. 156.

ГЛАВА II. Подкожная и внутривенная инъекция солевых слабительных.

Хотя давно известно, что многие растительные слабительные действуют так же хорошо при введении в кровоток, как и при приеме внутрь, обычно утверждалось, что солевые слабительные неактивны при инъекциях подкожно или внутривенно. Утверждалось даже, что они имеют противоположный эффект, вызывая запор. Клод Бернар [22], однако, утверждает, что сульфат натрия вызывает слабительный эффект при введении в кровоток, хотя он не приводит экспериментов в поддержку этого утверждения. Бухгейм [23] полагал, что внутривенная инъекция слабительных солей не вызывает слабительного эффекта. Рабюто [24] заявил, что инъекция большого количества сульфата натрия в кровь вызвала запор у собаки — эксперимент, который он использовал, чтобы доказать, что крепкий раствор вне кишечника извлекает жидкость из просвета своей эндоосмотической силой. Хедленд [25] выдвинул мнение, что все лекарства действуют после всасывания в кровь и что солевые слабительные сначала попадают в кровоток и стимулируют кишечник, будучи позже выделенными кишечными железами. Карпентер сообщил об эксперименте, в котором он получил слабительный эффект, введя сульфат магния в желудок после того, как этот орган был отделен от кишечника лигатурой. Далее Вюльпиан [26] обнаружил, что небольшие дозы сульфата магния, но не сульфата натрия, действовали как слабительные при подкожной инъекции. Хэй [27] дает отличное резюме литературы по этому вопросу. Хотя он считает уже доказанным, что слабительные не действуют при подкожной или внутривенной инъекции, он провел ряд экспериментов, чтобы подтвердить эту идею. Он не смог получить никакого слабительного эффекта у собак и кошек путем введения в кровь 10% Na2SO4 или 20% MgSO4. Однако при подкожной инъекции этих солей иногда наблюдался слабительный эффект. Это он приписал местному раздражению от инъекции. Следует отметить, что условия этих экспериментов отнюдь не идеальны. Хэй вводил непосредственно в кровь раствор Na2SO4, который примерно в два раза крепче, чем был бы раствор этой соли, изоосмотический с кровью. Аналогично, раствор MgSO4, изоосмотический с кровью, составлял бы около 4% (m/6 раствор MgSO4 + 7 H2O = 4,1 г в 100 см3). Следовательно, раствор, который Хэй вводил непосредственно в кровоток, был в пять раз концентрированнее, чем изоосмотический раствор. Хотя неясно, какие именно ненормальные условия были бы вызваны инъекцией таких концентрированных растворов, несомненно, что нормального действия соли нельзя было ожидать при этих обстоятельствах. Это далее подтверждается тем фактом, что Хэй действительно получил слабительный эффект в некоторых случаях, когда вводил солевые растворы подкожно. Здесь повреждение, вызванное концентрированным раствором, было только местным, а сама соль всасывалась в небольших количествах и в более разбавленном растворе в кровь.

В большом количестве экспериментов, которые дали весьма постоянные результаты, я не смог подтвердить общепринятую и поддерживаемую Хэем идею о том, что подкожные и внутривенные инъекции солевых слабительных не оказывают слабительного действия. Я довольно постоянно обнаруживал, что при надлежащих условиях эти соли действительно вызывают усиление перистальтики, а также усиление секреции жидкости в кишечник при введении непосредственно в кровоток или под кожу. В большинстве случаев также наблюдалось фактическое отхождение кала.

Для проверки действия солей использовалось несколько методов, и было обнаружено, что результаты лучше всего изучать, наблюдая непосредственно за петлями кишечника. У кроликов под влиянием морфина (5 см3 1% раствора гидрохлората морфина подкожно) вскрывалась брюшная полость, и петли кишечника тщательно защищались от потери тепла и влаги во время наблюдения. В других случаях их наблюдали под поверхностью нормального раствора хлорида натрия — метод, разработанный ван Браам-Хукгестом и использованный им в длинной серии экспериментов. В растворе NaCl кишечник обычно остается почти спокойным, и влияние на него стимулирующих агентов может быть легко определено. В дополнение к этому методу было проведено много экспериментов, в которых животные содержались в отдельных клетках, некоторые выступали в качестве контрольных животных, другие — для эксперимента. Количество и характер кала наблюдались в течение нескольких часов после введения слабительного и сравнивались с контрольными животными. Использованные растворы составлялись как доли молярных растворов. Так, чтобы получить раствор цитрата натрия, например, примерно изоосмотический с кровью кролика, одна шестая молекулярного веса соли в граммах (включая кристаллизационную воду) растворялась в 1000 см3 дистиллированной воды. Это давало m/6 раствор, который принимался за примерно изотоничный крови. Инъекции обычно делались подкожной иглой в краевую вену уха кролика или в яремную вену. Подкожные инъекции делались под свободную кожу спины. В большинстве этих экспериментов использовались небольшие кролики весом от 1200 до 1500 граммов.

При изучении слабительного действия этих солей можно рассматривать два критерия, а именно: фактическое отхождение кала и, во-вторых, просто усиление перистальтики и секреции, не обязательно сопровождающееся дефекацией. Первое, конечно, является целью слабительного эффекта, и если соль не вызывает фактического отхождения кала, ее нельзя строго называть слабительным. Однако, когда это установлено, гораздо выгоднее использовать другой критерий при изучении действия растворов на кишечник. Любая соль, которая в малых дозах вызывает усиление перистальтики, при более длительном действии и, возможно, больших дозах вызовет фактическое слабительное действие. Поэтому в первом грубом тесте на действие солей я использовал фактическое отхождение кала в качестве критерия действия. В этом случае животному не давали морфин, и его кишечник не обнажался, как в других экспериментах, где движения наблюдаются непосредственно. В этих тестах животных держали в ящиках, дно каждого из которых было покрыто большим листом бумаги. В течение определенного времени перед инъекцией любого раствора за животными наблюдали, а кал собирали и взвешивали. Половину животных оставляли в качестве контроля, а остальных подвергали инъекциям различных растворов. Средний вес нормального кала сравнивался с весом кала, отошедшего за то же время у животных, получавших инъекции. Кал собирали и взвешивали каждый час в течение первых шести часов после первой инъекции. Основной слабительный эффект обычно происходил в течение первых двух часов. Хотя у кроликов наблюдалась значительная индивидуальная вариабельность, было обнаружено постоянное увеличение количества кала после подкожной или внутривенной инъекции одной из солей. Это количество варьировалось от двух до шести раз по сравнению со средним нормальным весом. Иногда увеличение было гораздо больше, и во многих случаях характер кала сильно менялся. Нормальный кал кролика состоит из сухих, твердых, четко сформированных масс. После слабительного они становятся мягкими и неоформленными и могут, как в случае с NaF и BaCl2, быть полужидкими.

Количество цитрата, сульфата или тартрата натрия, необходимое для вызова слабительного эффекта, примерно одинаково в каждом случае: 10 см3 m/6 раствора, введенного подкожно, с последующей через 10 минут второй инъекцией 5 см3 этого раствора и через 10 минут после этого третьей подобной инъекцией, обычно вызывает хорошо выраженное отхождение кала. Иногда результат достигается одной инъекцией, но более длительное действие соли кажется более благоприятным. С фторидом натрия и хлоридом бария необходимы гораздо меньшие дозы. Фторид натрия более ядовит, чем цитрат или сульфат, но если его вводить медленно, можно безопасно ввести под кожу до 10 см3 m/6 раствора. Это вызывает чуть более чем через час хорошо выраженное слабительное действие, обычно с отхождением мягкого или полужидкого кала. Хлорид бария — хорошо известное солевое слабительное среди ветеринаров, которые всегда вводят его внутривенно или подкожно. Чтобы вызвать слабительный эффект у лошади весом 1000 фунтов, обычно дают 0,75 г BaCl2 подкожно. Его действие очень постоянно. При введении кроликам я обнаружил, что 2 см3 m/6 раствора BaCl2, введенного под кожу, всегда вызывает хорошо выраженное слабительное действие с отхождением большого количества полужидкого кала. При внутривенной инъекции лучше смешивать BaCl2 примерно с пятикратным объемом m/6 NaCl. Инъекция 1 см3 смеси из 1 см3 m/6 BaCl2 + 5 см3 m/6 NaCl вызывает слабительный эффект и отхождение полужидкого кала. Это действие гораздо быстрее, чем у NaF.

Эти эксперименты демонстрируют тот факт, что внутривенная или подкожная инъекция солевых слабительных действительно вызывает слабительный эффект и фактическое отхождение кала. Однако, чтобы изучить действие солей более детально, был применен другой метод, а именно: вскрытие брюшной полости и прямое наблюдение за петлями кишечника. В большом количестве экспериментов нетрудно стать достаточно знакомым с движениями, присутствующими в норме, и с нарушениями, вызванными такими внешними влияниями, как охлаждение, высыхание и т. д. Эти влияния можно практически устранить при надлежащих мерах предосторожности.

Этим методом удалось изучить влияние солей на две великие активности кишечника, а именно: мышечные движения и железистую деятельность. Их действие на секрецию рассматривается в более поздней главе и здесь может быть только упомянуто. Усиление этих двух видов деятельности с помощью соли является существенным действием слабительного и приводит, если оно достаточно продолжительно, к слабительному эффекту и отхождению кала. Это отхождение кала происходит не так легко, когда кишечник обнажен, а животное находится под влиянием морфина, как в нормальном организме. Обнажение кишечника на час или более, по-видимому, затрудняет это действие, хотя нередко при этих обстоятельствах наблюдается фактическое отхождение кала. Это всегда имеет место с BaCl2.

У кролика с видимым кишечником было обнаружено, что инъекция 1–2 см3 m/8 или m/6 раствора цитрата натрия в яремную вену кролика вызывает очень заметное усиление перистальтических движений, которое начинается через 1–2 минуты после инъекции. Петли приходят в активное движение и становятся твердыми и округлыми, так что кажется, что они занимают больший объем. Движения состоят не только из маятникообразных движений, но и из настоящих перистальтических волн, которые заставляют содержимое кишечника двигаться вдоль кишки, так что за ним можно наблюдать через тонкие стенки. Морфинный наркоз животного, по-видимому, не мешает этому действию соли.

Когда эти солевые растворы вводятся подкожно, они не действуют сразу, как в случае внутривенных инъекций. Интервал от 10 до 15 минут проходит после подкожной инъекции, прежде чем будет замечено какое-либо влияние на кишечник. Затем движения начинаются, как и прежде, перистальтические и маятникообразные движения постепенно увеличиваются в силе. Помимо большего времени, необходимого для действия соли при введении таким способом, также необходимо давать большее количество, чем при внутривенных инъекциях; 5–10 см3 m/8 или m/6 раствора цитрата натрия должны быть введены подкожно, чтобы вызвать усиление перистальтики.

Если раствор вводится в желудок или кишечник, вызывается аналогичное усиление перистальтики, но только после значительного интервала. Обычно никакого эффекта не наблюдается до 10–15 минут после инъекции соли в просвет кишки. Инъекция может быть сделана путем прокола стенки кишечника или желудка подкожной иглой и введения жидкости в просвет. Количество раствора, необходимое для вызова усиления перистальтики, примерно такое же, как при подкожном введении. Движения начинаются не особенно в той части кишечника, которая содержит раствор, а одновременно во всех частях.

Для любого, кто проводит эти эксперименты, не может быть сомнений в том, что усиленная перистальтика является прямым результатом инъекции соли. Это можно легко доказать следующим образом: как будет показано в более поздней главе, перистальтика и секреция, вызванные солевыми слабительными, могут быть подавлены введением хлорида кальция или магния. Если теперь у кролика, у которого кишечник был приведен в активное движение внутривенной инъекцией цитрата натрия, ввести внутривенно небольшое количество m/6 CaCl2, все эти движения прекращаются в течение минуты или двух. Вторая инъекция несколько большего количества m/6 цитрата натрия преодолеет это действие и заставит активную перистальтику начаться снова. Эти действия не могут быть вызваны ничем, кроме введенных растворов.

Очевидно также при наблюдении за действием этих солей, что они вызывают усиление перистальтики гораздо быстрее и мощнее при внутривенном введении, чем при помещении в просвет желудка или кишечника. Также требуется гораздо меньшая доза для вызова этого эффекта. Поэтому они не могут действовать из-за своего присутствия в просвете кишки или из-за их последующей секреции в просвет. При введении в желудок или кишечник они должны сначала всосаться в кровь, прежде чем смогут достичь мышечных и железистых тканей, на которые они действуют. Поэтому они действуют медленнее и только в больших количествах при введении таким способом.

Эксперименты, подобные вышеописанным, были проведены с рядом солей, включая сульфат, фторид, тартрат, фосфат и оксалат натрия, хлорид бария и сульфат магния. Было обнаружено, что внутривенные и подкожные инъекции всех из них были активны в вызове большего или меньшего усиления перистальтики. Сульфат натрия действовал в этом отношении очень похоже на цитрат натрия. Последний, однако, имел тенденцию вызывать мышечные подергивания в произвольных мышцах, явление, о котором будет сказано позже. Сульфат натрия, с другой стороны, можно было вводить в кровь в относительно больших количествах, не вызывая никаких вредных эффектов. Действие сульфата натрия на кишечник оказалось несколько меньшим, чем у цитрата натрия; но почти постоянно 2–3 см3 m/6 Na2SO4, введенные в краевую вену уха, вызывали заметное усиление перистальтических движений кишечника. Я совсем не могу согласиться с Хэем и более ранними авторами, которые утверждают, что сульфат натрия, введенный внутривенно, не производит слабительного эффекта. Во всех своих экспериментах я обнаружил, что он имеет очень определенный эффект при введении таким образом, и я могу только приписать их результаты использованным концентрированным растворам или другим неблагоприятным условиям.

Инъекция растворов фторида натрия вызывает очень активные движения, хотя из-за его ядовитой природы можно вводить только небольшие количества.

Хлорид бария еще более ядовит, и можно давать только самые минимальные дозы. Однако это, безусловно, самая мощная из всех этих слабительных солей. Его действие чрезвычайно быстрое и бурное. При внутривенном введении лучше всего смешивать его примерно с пятикратным объемом m/6 раствора NaCl. Таким образом, 1 см3 смеси из 5 см3 m/6 NaCl + 1 см3 m/6 BaCl2, введенный в кровоток, вызывает почти немедленно самые бурные движения кишечника. Петли сокращаются так, что они напоминают белые твердые шнуры. Они приподнимаются друг над другом, так что кажется, что они стоят вертикально, а извивающиеся, скручивающиеся движения становятся чрезвычайно активными. Содержимое кишечника ускоряется и может наблюдаться через тонкие стенки, быстро перемещаясь из петли в петлю. Фактическое отхождение кала происходит в очень короткое время. Оно начинается с твердых каловых масс, за которыми быстро следует полужидкий кал. Количество, которое отходит, иногда весьма значительно. Как будет показано в более поздней главе, инъекция BaCl2 в кровь вызывает не только обширное усиление перистальтических движений, но и приводит также к увеличению количества жидкости, секретируемой в кишечник.

Подкожная инъекция 2–3 см3 m/6 BaCl2 вызывает через 5–10 минут эффект, весьма похожий на описанный для внутривенной инъекции соли. Кролик весом 1200–1500 г, однако, обычно не выживает после дозы, превышающей 2,5–3 см3 m/6 BaCl2, введенной подкожно, и меньшего количества достаточно для вызова слабительного эффекта. Бём [28] приводит в качестве летальной дозы BaCl2 при внутривенном введении для кроликов 0,1–0,2 г, для кошек 0,03–0,05 г, для собак 0,1–0,2 г. При подкожном введении она составляет 0,12–0,18 г для кроликов и кошек и 0,3 г для собак.

При введении хлорида бария (BaCl2) в желудок он всасывается довольно медленно, однако его действие схоже с описанным выше. Это приводит к активным перистальтическим движениям и слабительному эффекту, а у собак во многих случаях наблюдается рвота.

Из этих экспериментов ясно, что не все соли действуют на кишечник одинаково. Хлорид натрия можно вводить в кровоток в больших количествах, не вызывая при этом усиления перистальтики или дефекации. Оксалат и фосфат натрия (Na2HPO4) оказывают лишь незначительное действие. Фосфат натрия, согласно Бунге, увеличивает количество жидкости в кишечнике. Тартрат натрия вызывает довольно активные движения кишечника и действует значительно сильнее, чем оксалат или фосфат. Цитрат и сульфат натрия, как описано выше, действуют довольно стабильно и энергично, в то время как хлорид бария является самым мощным из всех этих солевых слабительных. Фторид натрия также действует очень быстро.

Помимо действия на кишечник, некоторые из этих солей влияют на слюнные железы. После инъекции BaCl2 часто наблюдается столь обильное слюноотделение, что слюна капает изо рта. Однако это явление непостоянно и, по-видимому, возникает только при введении больших доз. Фторид натрия иногда оказывает такой же эффект. Я не заметил какого-либо влияния других слабительных солей на секрецию слюны. Кроме того, нередко после введения BaCl2 наблюдается повторное мочеиспускание. Хотя это нельзя приписать прямому увеличению секреции мочи, в этой связи интересно отметить более поздние эксперименты, в которых было показано [29], что когда ток мочи у кролика был хорошо установлен путем инъекции m/6 раствора NaCl в кровоток, добавление незначительного количества BaCl2 к раствору NaCl вызывало весьма значительное увеличение секреции мочи почками. Для получения этого эффекта внутривенно необходимо ввести не более 1/8 куб. см m/8 раствора BaCl2. Если ввести 1 куб. см m/8 раствора BaCl2 однократно внутривенно, ток мочи внезапно прекращается. По-видимому, это связано либо с внезапным сокращением мускулатуры мочевыводящих путей и почечной лоханки, в результате чего просвет перекрывается, либо с аналогичным сокращением кровеносных сосудов почки. В любом случае действие BaCl2 на прекращение секреции является механическим и связано скорее с его способностью вызывать сильные мышечные сокращения, чем с его способностью увеличивать секреторную активность. Хотя BaCl2 при введении в малых дозах, по-видимому, оказывает одно действие на ток мочи, а при введении в больших количествах — прямо противоположное, эти два действия в действительности совершенно различны: одно из них направлено на секреторные клетки почки, а другое — на мускулатуру мочевыводящих путей или кровеносных сосудов почки.

Помимо действия на кишечник, а в некоторых случаях на почки и слюнные железы, эти соли вызывают интересное состояние скелетных мышц. Как упоминалось выше, Лёб смог вызвать мышечные подергивания у лягушки, погружая мышцу в растворы этих различных солей. Он также вызывал мышечные подергивания у живой лягушки путем инъекции цитрата натрия в спинные лимфатические мешки. Я обнаружил, что подкожная инъекция 10 куб. см m/1 раствора цитрата натрия вызывает у кролика хорошо выраженные подергивания мышц по всему телу. Они очень заметны в ягодичной области. Они начинаются почти сразу в месте инъекции, но на противоположной стороне тела — только через 20–25 минут. Если животное положить на пол, оно передвигается с характерной нескоординированной походкой. Задние ноги волочатся, и животное продвигается вперед с большим трудом. Если кролика поднять за уши, лапы дрожат, а при прикосновении ноги резко отдергиваются и обычно становятся ригидными. Иногда наблюдаются тетаноподобные сокращения конечностей, а иногда — общие судороги той или иной степени тяжести. Одному кролику я ежедневно в течение месяца делал подкожные инъекции 5 куб. см m/1 раствора цитрата натрия. В течение некоторого времени после прекращения инъекций гиперчувствительность, по-видимому, сохранялась. Из этого можно было предположить, что может возникнуть хроническое состояние повышенной возбудимости. Однако на основании этого единственного эксперимента нельзя сделать никаких выводов, поскольку раздражение, вызванное повторными инъекциями, могло оказать определенное влияние. Это предмет, представляющий интерес для дальнейших экспериментов, учитывая сходство такого хронического состояния с различными хроническими состояниями гиперчувствительности, встречающимися у людей.

При изучении экспериментов, проведенных различными исследователями по этому вопросу, можно заметить, что их результаты непостоянны и противоречивы. Это может быть лишь следствием несовершенной техники и неблагоприятных условий или принятия критерия действия соли, который является неопределенным. Как упоминалось выше, растворы, использованные во многих случаях, были совсем не теми, которые наиболее благоприятны для введения в кровь. Очень концентрированные растворы, использованные Хэем, создавали явно неблагоприятные условия. Если бы эти экспериментаторы, помимо наблюдения за фактическим отхождением кала, наблюдали за кишечником непосредственно, результаты были бы неизбежно более единообразными.

Мои собственные эксперименты дали весьма единообразные результаты, настолько, что вызов усиленной перистальтики у кроликов путем внутривенной инъекции одного из солевых слабительных стал стандартным учебным экспериментом для студентов медицинского факультета здесь. Усиленная секреция в кишечнике, вызванная тем же способом, требует большей осторожности при защите петель кишечника от потери тепла и влаги. Чтобы убедиться в том, что соль может действовать как слабительное при подкожном или внутривенном введении, достаточно ввести небольшое количество BaCl2 в кровь или под кожу кролика. Отхождение большого количества полужидкого кала и бурные кишечные движения не оставляют сомнений в действии соли. Тот факт, что внутривенное и подкожное введение этой соли в качестве слабительного широко используется ветеринарами, должно служить достаточным доказательством.

Более мягкие соли, такие как цитрат и сульфат натрия, должны, как указано выше, вводиться в больших количествах, и требуется более продолжительное действие.

Как будет подробно описано в следующей главе, применение растворов этих солей, изоосмотических с кровью, к серозной оболочке кишечника вызывает не только усиление перистальтики и увеличение секреции жидкости в кишечник, но и приводит к дефекации. Один этот факт доказывает, что нет необходимости вводить слабительную соль в желудок или кишечник. Действие на кишечник в этом случае происходит быстрее, чем при любом другом методе введения. Раствор, по-видимому, непосредственно всасывается через серозную оболочку и вступает в контакт с мышцами и железами, а возможно, и с нервами кишечника. Эти ткани немедленно приходят в состояние активности.

При внутривенных или подкожных инъекциях солей необходимо упомянуть об особенности сульфата магния. Эта соль, конечно, действует как слабительное, потому что является сульфатом, а не из-за присутствия магния. Как будет показано далее, хлорид магния оказывает действие, прямо противоположное этому. При введении MgSO4 в кровь необходимо соблюдать величайшую осторожность из-за его специфической ядовитости при быстром всасывании. Кролики часто внезапно погибают от инъекции относительно небольшого количества. Этот факт упоминался рядом авторов и повторяется здесь лишь как предупреждение против слишком быстрого его введения, возможно, и у людей.

Здесь также можно упомянуть, что Боттацци [30] обнаружил, что внутривенная инъекция экстракта тонкой кишки, содержащего секретин, вызывает не только хорошо выраженное увеличение секреции жидкости в кишечник, но и приводит к усилению перистальтической активности. В то же время он увеличивает секрецию поджелудочной железы.

СНОСКИ:

[22] Leçons sur les effets des substances toxiques et médicamenteuses, Париж, 1857.

[23] Arch. f. physiol. Heilkunde, 1854.

[24] Gaz. Méd. de Paris, 1879.

[25] Action of Medicines, 1867.

[26] Gazette Médicale, 1873.

[27] Journal of Anatomy and Physiology, том XVI, 1882, и XVII, 1883.

[28] Arch. f. exp. Path. u. Pharm., Bd. 3, 1875, стр. 215.

[29] MacCallum, J. B.: Journal of Exp. Zoology, том I, № 1, 1904. Предварительный отчет, University of California Publications, Physiology, том I, № 10, стр. 81, 1904.

[30] Arch. di Fisiologia, 1904, I, 413.

ГЛАВА III. Местное применение солевых растворов к серозной оболочке кишечника.

В последней главе было показано, что подкожные и внутривенные инъекции растворов различных солевых слабительных вызывают характерный слабительный эффект; и что аналогичные инъекции хлорида кальция или магния подавляют это действие и приводят кишечник в состояние покоя.

Я также обнаружил, что растворы этих солей оказывают такое же действие при непосредственном нанесении на серозную оболочку кишечника. Так, если полить кишечник, например, раствором цитрата или сульфата натрия [31], те петли, которые смочены раствором, станут активными в течение одной минуты. Через очень короткое время приходят в движение и остальные петли. Эти движения могут быть полностью подавлены путем поливания петель раствором хлорида кальция или магния. Следующее описание этих экспериментов взято непосредственно из моей статьи, опубликованной два года назад [32].

Кишечник кролика под действием морфина был обнажен. На небольшую группу петель было вылито 3 куб. см m/6 раствора цитрата натрия. Почти немедленно (в течение 1 минуты) петли стали очень активными. Произошли сильные сокращения мышечных слоев. Через несколько минут пришли в движение и другие петли, так что весь тонкий кишечник демонстрировал активную перистальтику. Затем раствор цитрата был смыт m/6 раствором NaCl, и на петли было вылито около 3 куб. см m/6 раствора CaCl2. Перистальтические движения были быстро подавлены, и кишечник оставался спокойным. При дальнейшем добавлении раствора цитрата петли снова пришли в активное движение, а при последующем применении раствора хлорида кальция снова были подавлены. Это повторялось много раз (шестнадцать) и, по-видимому, могло бы продолжаться до тех пор, пока кишечник оставался живым.

Такие же результаты были получены при использовании вместо раствора цитрата натрия раствора хлорида бария, сульфата, фторида, бромида, иодида, фосфата (Na3PO4), оксалата или тартрата натрия. Местное применение растворов любой из этих солей вызывает усиление перистальтической активности. Растворы хлорида натрия оказывают очень слабое действие того же характера. С другой стороны, кишечные движения в равной степени подавляются хлоридом кальция и хлоридом магния, в то время как хлорид стронция оказывает аналогичное, но менее мощное подавляющее действие.

При тестировании тех солей, с которыми необходимо было использовать разведения более сильные, чем m/8, разведение производилось нейтральной жидкостью, состоящей из хлорида натрия и хлорида магния. Было обнаружено, что m/6 раствор NaCl в очень незначительной степени усиливает перистальтические движения. Добавлением к 10 куб. см m/6 NaCl 0,5 куб. см m/6 MgCl2 была получена жидкость, которая, по-видимому, не обладала ни стимулирующим, ни подавляющим эффектом. Помимо растворов, приготовленных путем разведения этой нейтральной жидкостью, использовались другие, в которых солевые растворы разводились дистиллированной водой. Практически одинаковые результаты были получены в обоих случаях. Было обнаружено, что 1 куб. см m/320 раствора BaCl2, примененный местно к кишечнику, достаточен для вызова сильных перистальтических движений у кролика. Это количество содержит около 0,00076 г хлорида бария. В случае цитрата натрия концентрация должна быть значительно выше. Ни один раствор этой соли более разбавленный, чем m/80, не является активным у кролика. Из всех слабительных солей хлорид бария является самым мощным. Если каплю m/8 раствора BaCl2 поместить на серозную оболочку петли кишечника или если смочить этим раствором небольшой участок с помощью кисточки из верблюжьей шерсти, мышца под смоченным участком почти немедленно сократится, так что образуется кольцевидное сужение кишечника. Оно часто бывает настолько резко выраженным, что напоминает эффект, производимый наложением лигатуры вокруг кишечника. Это сужение сохраняется в течение нескольких мгновений, а затем постепенно перемещается вдоль петли в направлении нормальной перистальтики. Если раствор ввести в мышцу кишечника в любой точке с помощью иглы для подкожных инъекций, происходит аналогичное резкое сужение. Если также ввести несколько капель непосредственно в ветвь верхней брыжеечной артерии, вся та часть петли, которая снабжается этой артериальной ветвью, будет бурно сокращаться. Эти утверждения верны также в случае цитрата, фторида, сульфата натрия и т. д.; действие этих солей, однако, менее мощное.

Здесь также необходимо добавить, что фактическое отхождение кала может быть вызвано в течение часа путем нанесения слабительных солей на серозные оболочки кишечника. Быстрее всего это происходит с хлоридом бария. Можно непосредственно наблюдать через полупрозрачные стенки кишечника быстрое прохождение каловых масс из одной петли в другую.

Кишечник кролика, по-видимому, гораздо более чувствителен к действию цитрата и сульфата натрия, чем кишечник собаки или кошки. Хлорид бария, напротив, действует с одинаковой силой у всех этих животных. У кролика кишечник всегда приводится в активное перистальтическое движение при контакте с m/8 раствором цитрата натрия; и, как правило, эффективны даже гораздо более разбавленные растворы. У кошки, однако, было обнаружено, что m/8 раствор цитрата натрия практически не оказывает эффекта, в то время как 5/8m раствор приводит кишечник в активное движение. У собаки m/8 раствор цитрата натрия также обычно неэффективен. Аналогично, m/8 раствор сульфата натрия неактивен у собаки, в то время как m/2 раствор той же соли запускает отчетливую перистальтику. У кошки и собаки перистальтика также может быть подавлена хлоридом кальция или магния, как показано в следующих экспериментах. Кишечник кошки был обнажен обычным способом, и на серозную оболочку петель был нанесен m/8 раствор цитрата натрия. Усиления движения не произошло. Затем на петли было вылито несколько кубических сантиметров смеси из 5 куб. см 5/8m цитрата натрия и 5 куб. см 5/8m CaCl2. Петли оставались неподвижными. После ожидания значительного времени (15 минут) на кишечник был вылит 5/8m раствор одного лишь цитрата натрия. Почти немедленно они стали очень активными; и перистальтика продолжалась до тех пор, пока снова не был применен хлорид кальция. Затем петли пришли в состояние покоя. Разница в восприимчивости к действию цитрата, существующая между кроликами, с одной стороны, и собаками и кошками — с другой, может быть каким-то образом связана с тем, что они являются соответственно травоядными и плотоядными животными.

Действие цитрата, сульфата, фторида натрия и т. д. при местном применении может быть подавлено введением приблизительно равного количества хлорида кальция или магния той же концентрации. Однако противодействие эффекту хлорида бария требует гораздо большей концентрации кальция. При использовании равных количеств двух солей действие бария обычно не подавляется, факт, который я уже упоминал ранее. Однако при более высоких концентрациях хлорида кальция антагонистическое действие становится ясным. Это показано в следующем эксперименте: при местном применении к кишечнику кролика 1 куб. см m/320 раствора BaCl2 вызвал активные перистальтические движения. Применение 1 куб. см m/320 раствора CaCl2 не оказало никакого подавляющего эффекта. Затем на петли было вылито такое же количество m/40 CaCl2, и произошло легкое, но отчетливое успокоение петель. Добавление 1 куб. см m/6 CaCl2 привело к тому, что петли стали полностью неподвижными. После ожидания значительного времени на кишечник был вылит 1 куб. см m/8 BaCl2. Немедленно произошли бурные перистальтические движения. Несколько куб. см m/6 CaCl2 практически не оказали подавляющего влияния; в то время как 2 куб. см 5/8m раствора CaCl2 полностью подавили движения на короткое время.

Вопрос о точном месте действия слабительных солей остается до сих пор без ответа. Неизвестно, действуют ли они на центральную нервную систему после всасывания в кровь. Нет никаких доказательств того, что это так. С другой стороны, из описанных здесь экспериментов кажется несомненным, что они, несомненно, оказывают периферическое действие либо на периферический нервный механизм, либо на сами мышечные клетки. Невозможно доказать, что действия на центральную нервную систему нет, и в настоящее время кажется невозможным доказать, является ли периферическое действие прямым воздействием на нервы или на мышцы. Необходимо принять во внимание наличие в стенках кишечника ганглиозных сплетений Ауэрбаха и Мейсснера; и при имеющихся методах, по-видимому, нет способа различить действие на эти сплетения и прямое действие на мышечные клетки. Окончательный эффект проявляется на мышцах и железах; и тот факт, что полностью местное кольцевидное сужение может быть вызвано местным нанесением капли одного из солевых растворов на поверхность кишечника, по-видимому, указывает на то, что затрагивается лишь небольшая группа самих циркулярных мышечных волокон. Тот факт, что нервные сплетения образуют непрерывную сеть и тесно связаны в своих различных частях, предполагает, что возникновение действия на эти сплетения, ограниченного столь малой областью, маловероятно. Обсуждение точного места действия, однако, имеет относительно малое значение по сравнению с основными фактами, показанными этими экспериментами, а именно: что возможно вызвать путем местного нанесения слабительной соли на серозную оболочку кишечника поразительное усиление перистальтики и подавить эти движения аналогичным применением растворов хлорида кальция, магния или стронция.

Эти эксперименты также, по-видимому, решают вопрос о том, действуют ли солевые растворы после всасывания в кровь или только при помещении в кишечник. Согласно Хэю [33] и другим, соль, которая всасывается в кровоток, не оказывает никакого эффекта, и единственное действие производится той частью, которая остается в кишечнике. Это очевидно неверно, поскольку растворы действуют гораздо быстрее и мощнее при нанесении на внешнюю сторону кишечника, т. е. на серозную оболочку. Никакого действия не наблюдается до истечения 10–15 минут после помещения солевого раствора в просвет кишечника, в то время как нанесение того же раствора на серозную оболочку вызывает движения кишечника в течение одной минуты.

СНОСКИ:

[31] Поль (Arch. f. exp. Path. u. Pharm., Bd. 34, S. 87) заявил, что все соли натрия и аммония усиливают перистальтику при нанесении на серозную оболочку кишечника.

[32] MacCallum, J. B.: Amer. Journ. Physiol., том X, № V, 1904, стр. 259.

[33] Там же.

ГЛАВА IV. Вызов усиленной секреции жидкости в кишечник солевыми слабительными.

Одной из наиболее характерных вещей, наблюдаемых при слабительном эффекте, является наличие большего количества жидкости в стуле. Это варьируется по степени в зависимости от различных препаратов, но даже при мягких слабительных кал становится менее твердым. При более сильных слабительных он становится совсем жидким. С самых ранних попыток объяснить природу слабительного эффекта существовал вопрос о происхождении этой жидкости. С открытием свойства осмоса у солей новая жизнь была дана этому исследованию, и Пуазейль [34] выдвинул теорию, что слабительный эффект солей обусловлен исключительно их эндоосмотической силой, причем увеличение жидкости в кале вызвано извлечением жидкости из тканей осмотической силой соли. Такого же мнения придерживался Либих [35], чье имя обычно связывают с этой гипотезой. Рабюто [36] позже поддержал эту идею и в качестве доказательства привел тот факт, что он не смог вызвать слабительный эффект путем внутривенной инъекции больших количеств сульфата натрия. Он даже обнаружил, что эта инъекция вызывает запор, и пришел к выводу, что, поскольку сульфат натрия действует как слабительное при приеме внутрь, в обоих случаях должен вызываться ток жидкости к соли. Эта теория осмоса была атакована Клодом Бернаром [37], который указал, что если бы слабительное действие солей было обусловлено их осмотической силой, сахар также должен был бы быть сильным слабительным. Он обнаружил далее, что, вопреки тому, что утверждал Рабюто, внутривенные инъекции сульфата натрия действительно вызывают слабительный эффект и приводят к нему быстрее и мощнее, чем при приеме соли внутрь. Далее Обер [38] показал, что слабительный эффект различных солей совсем не пропорционален их эндоосмотической силе или их концентрации. Хедленд [39], предположив без экспериментов, что слабительные соли действуют при введении в кровоток, выдвинул гипотезу, что при приеме внутрь они сначала всасываются в кровь, а затем выводятся кишечником. Проходя таким образом через кишечник, он предполагал, что они стимулируют железы к секреции. Бригер [40], используя метод, введенный Коленом и Моро, получил то, что он считал усиленной секрецией в кишечник. Изолировав петлю кишечника, он ввел в нее крепкий раствор MgSO4. Петля через короткое время наполнилась прозрачной желтой щелочной жидкостью. Он полагал, что это частично обусловлено силой соли, притягивающей воду, а частично — производством реальной секреции. Вюльпиан [41] полагал, что жидкость обусловлена воспалительным раздражением. Хэй [42] провел эксперименты, подобные экспериментам Бригера, и обнаружил, что введение в петлю 10% Na2SO4 вызвало значительное увеличение секреции, хотя никакой секреции не было получено при 1–5% растворе. Шмидеберг [43] объяснил наличие большего количества жидкости в стуле после введения слабительного предположением, что слабительные соли, достигая толстой кишки, предотвращают всасывание воды. Он утверждает, что эти соли сами по себе всасываются с трудом и поэтому достигают нижней части кишечника в неизмененном виде. Аналогичная гипотеза выдвинута Уоллесом и Кушни [44]. Они заявили, что всасывание жидкости подавляется особенно теми солями, которые образуют нерастворимые соединения с кальцием. Эти авторы, однако, не приняли во внимание возможность увеличения секреции жидкости в кишечник этими солями. Следовательно, их метод определения разницы во всасывании различных растворов открыт для критики, поскольку в этой главе будет показано, что некоторые, если не все, из этих слабительных солей вызывают очень определенное увеличение кишечной жидкости. Всасывание жидкости действительно может быть уменьшено этими солями, но трудно сказать в экспериментах Уоллеса и Кушни, сколько жидкости, оставшейся в петлях, обусловлено подавленным всасыванием, а сколько было фактически секретировано кишечником.

Эксперименты Бригера [45] и Хэя [46] по вызову усиленной секреции весьма неудовлетворительны из-за большой концентрации использованных растворов. Их результаты вполне могут быть приписаны местному раздражающему эффекту крепкого раствора, поскольку они не получили усиленной секреции при более слабых растворах.

Как указано выше в предыдущем разделе, я провел большое количество экспериментов, чтобы определить, вызывается ли на самом деле усиленная секреция солевыми слабительными, и обнаружил путем измерений, что с некоторыми из солей это увеличение весьма заметно. Эти результаты уже были опубликованы [47], и таблицы и часть описания, приведенные ниже, взяты из этой статьи. В этих экспериментах использовались кролики и собаки. В случае кроликов анестезия вызывалась подкожной инъекцией 4–5 куб. см 1% раствора гидрохлората морфина. Кролики были не полностью взрослыми, их средний вес составлял не более 1200 г. Такое же количество морфина давалось также собакам и дополнялось эфиром. Брюшная полость вскрывалась, и петля значительной длины перевязывалась лигатурами. У кролика выбиралась верхняя часть тонкой кишки, и верхняя лигатура помещалась чуть ниже входа общего желчного протока. Вторая лигатура завязывалась на 25–30 см ниже. На нижнем конце петли вставлялась канюля с широким отверстием, из которой жидкость можно было слить путем осторожного приподнимания последовательных частей петли, процесс, который облегчался размещением доски для животного под значительным углом к столу. Все это делалось как можно быстрее, чтобы петли как можно меньше подвергались воздействию воздуха. После того как петля была опорожнена от того, что в ней содержалось таким образом, кишечник покрывался фильтровальной бумагой, пропитанной теплым m/6 раствором NaCl, и это снова покрывалось полотенцем, смоченным теплой водой, а поверх всего — шерстяной тканью. Таким образом, петли довольно хорошо защищались от высыхания и потери тепла. Контакт с влажной фильтровальной бумагой, по-видимому, никак не влиял на кишечник. Другие эксперименты проводились с фильтровальной бумагой, приподнятой над кишечником с помощью проволочного каркаса. Я обнаружил, что если этими мерами предосторожности против потери тепла и высыхания пренебречь, секреция не происходила. В этом отношении необходимо проявлять величайшую осторожность, так как малейшее охлаждение, по-видимому, подавляет секреторную активность кишечника.

Петлю, которая была таким образом опорожнена и возвращена во влажные теплые условия, оставляли на 10 минут, и нормальной секреции давали возможность собраться, и по истечении этого периода петлю снова опорожняли с как можно меньшим воздействием воздуха, а жидкость измеряли. Затем канюлю перекрывали зажимом, и секреции давали возможность собираться в течение вторых 10 минут. Ее снова сливали и измеряли. Количество секретируемой жидкости обычно было довольно постоянным и довольно малым, манипуляция, несомненно, несколько увеличивала ее. Когда была получена нормальная секреция, слабительная соль в изотоническом растворе вводилась либо подкожно, либо внутривенно, либо местно. Секреции снова давали возможность собраться, ее сливали и измеряли через 10 минут. Это повторялось несколько раз, и количества сравнивались с тем, что было принято за нормальную секрецию. Когда раствор применялся местно, метод, который, возможно, является наиболее удовлетворительным, его оставляли капать на петли из пипетки, заботясь о том, чтобы он был температуры тела и как можно ближе к изоосмотическому с кровью. В каждом случае принимались особые меры предосторожности, чтобы не было интервала между опорожнением петли и началом последующего 10-минутного периода. Другими словами, петля всегда была полностью пустой в начале каждого периода.

Результаты нескольких из этих экспериментов можно увидеть в следующих отчетах:—

1. Кролик. Петля длиной 30 см, верхняя часть тонкой кишки.

Loop contained in beginning[48] | 5.0 c.c.
Fluid removed after 1st 10 minutes | 0.2 c.c.
Fluid removed after 2d 10 minutes | 0.5 c.c.

2 куб. см m/8 BaCl2, введено подкожно.

Fluid removed after 1st 10 minutes following injection | 4.0 c.c.
Fluid removed after 2d 10 minutes following injection | 3.4 c.c.
Fluid removed after 3d 10 minutes following injection | 3.0 c.c.

У этого кролика усиленная секреция жидкости сопровождалась чрезвычайно активными перистальтическими движениями. Можно было видеть, как кал с большой скоростью проходит вдоль петель нижней части кишечника. В течение 30 минут после введения соли началось отхождение кала наружу. Это продолжалось некоторое время, кал становился все более мягким, пока, наконец, он не стал почти полностью неоформленным.

Как показано этим экспериментом, а также следующими, действие хлорида бария сохраняется в течение значительного времени. Действие цитрата натрия более кратковременно.

2. Кролик. Петля длиной 25 см.

Loop contained in beginning | 3.0 c.c. fluid deeply bile stained
After 1st 10 minutes | 1.0 c.c. fluid deeply bile stained
After 2d 10 minutes | 0.8 c.c. fluid somewhat lighter in color

Введено 2 куб. см m/8 раствора BaCl2 подкожно.

After 1st 10 min. following injection | 2.5 c.c. fluid light yellow
After 2d 10 min. following injection | 1.6 c.c. fluid very light yellow
After 3d 10 min. following injection | 1.8 c.c. fluid almost colorless
After 4th 10 min. following injection | 1.6 c.c. fluid quite colorless
After 5th 10 min. following injection | 1.0 c.c. fluid quite colorless

3. Кролик. Петля длиной 32 см.

Loop contained in beginning | 6.0 c.c.
After 1st 10 minutes | 0.4 c.c.
After 2d 10 minutes | 0.1 c.c.
After 3d 10 minutes | 0.4 c.c.

Вылито 5 куб. см m/8 цитрата натрия на петлю.

After 1st 10 minutes | 6.2 c.c.
After 2d 10 minutes | 2.0 c.c.

4. Собака. Петля длиной 35 см.

Петля не содержала жидкости, т. е. ничего нельзя было слить.

After 1st 10 minutes | 0.0 c.c.
After 2d 10 minutes | 0.0 c.c.
After 3d 10 minutes | 0.0 c.c.

Вылито 3 куб. см m/8 BaCl2 на петлю.

After 1st 20 minutes | 8.0 c.c.
After 2d 20 minutes | 0.6 c.c.

Вылито 1 1/2 куб. см m/8 BaCl2 на петлю, ровно столько, чтобы смочить ее.

After 1st 20 minutes | 3.2 c.c.
After 2d 20 minutes | 2.5 c.c.

Из этих экспериментов, в которых были приняты все меры предосторожности, кажется несомненным, что определенное увеличение секреции жидкости в кишечник следует за введением хлорида бария и цитрата натрия, первый из которых является солевым слабительным более мощного типа, в то время как второй относится к более мягким слабительным солям. Особый интерес представляет то, что эти соли не вызывают увеличение жидкости из-за раздражающего эффекта на слизистую оболочку кишечника. Действие происходит, как показано в экспериментах, когда они вводятся подкожно или непосредственно наносятся на серозную оболочку кишечника. Кроме того, растворы были практически изоосмотическими с кровью, и по этой причине, а также из-за того, что они наносились на серозную оболочку кишечника, осмотическое давление раствора не могло играть никакой роли в поступлении жидкости в просвет кишки. Также очевидно, что любой возможный эффект, который слабительные могут оказывать на задержку всасывания из кишечника (Уоллес и Кушни), не может иметь никакого отношения к производству этого увеличенного количества жидкости в исследуемых петлях. Полученная жидкость прозрачна и либо бесцветна, либо слегка желтовата. Она имеет щелочную реакцию и, по-видимому, вполне сходна с нормальной кишечной секрецией. Я не проводил экспериментов для определения ее способности к перевариванию и не имею данных по этому пункту. Нет никаких признаков того, что она имеет воспалительную природу.

Думая, что манипуляция с кишечником и перевязывание петель могут повлиять на результаты, я оценил на основании исследования большого количества кроликов того же размера (около 1200 г веса) количество жидкости, которое обычно находится в тонкой кишке. Было обнаружено, что почти никогда не бывает больше 10 куб. см, и обычно только 5 или 6 куб. см жидкости в дополнение к небольшому количеству полужидкого пищевого материала. Кролику, у которого кишечник казался почти пустым, была дана небольшая доза хлорида бария местно путем выливания m/8 раствора на петли. За этим последовал характерный эффект бария, и через один час тонкая кишка была перевязана лигатурами и удалена. Было обнаружено, что она содержит 22 куб. см прозрачной желтоватой жидкости. У второго кролика, который получил такое же лечение, в тонкой кишке было найдено 34 куб. см аналогичной жидкости.

Как будет показано в более поздней главе, секреция жидкости в просвет изолированных петель кишечника, удаленных из организма, может быть вызвана путем погружения петель с завязанными концами в растворы различных солевых слабительных. В m/8 растворах NaCl, Na2SO4 и цитрата натрия в этих петлях секреции не было получено. Однако в m/2 растворе этих солей регулярно производилось отчетливое измеримое количество; m/8 растворы NaF вызывали секрецию, и во всех растворах, содержащих BaCl2, была получена отчетливая секреция жидкости. Это будет подробно описано далее.

Как указано выше, Боттацци обнаружил, что экстракт тонкой кишки, который увеличивает секрецию панкреатического сока, способен также при внутривенном введении увеличивать не только секреторную активность кишечника, но и его перистальтику.

Как подробно указано в другой главе, секреция жидкости в кишечник, а также перистальтические движения подавляются введением хлорида кальция или магния. Это иллюстрируется следующими экспериментами:—

1. Кролик. Петля длиной 23 см.

Loop contained in beginning | 0.9 c.c.
Fluid secreted during 1st 10 minutes | 0.7 c.c.
Fluid secreted during 2d 10 minutes | 0.6 c.c.

2 куб. см m/8 CaCl2 применено местно.

Fluid secreted during 1st 10 minutes | 0.15 c.c.
Fluid secreted during 2d 10 minutes | 0.0 c.c.
Fluid secreted during 3d 10 minutes | 0.0 c.c.

4 куб. см m/8 цитрата натрия применено местно.

Fluid secreted during 1st 10 minutes | 0.4 c.c.
Fluid secreted during 2d 10 minutes | 0.2 c.c.

2. Кролик. Петля длиной 25 см.

Loop contained in beginning | 2.0 c.c.
Fluid secreted during 1st 10 minutes | 0.8 c.c.
Fluid secreted during 2d 10 minutes | 0.4 c.c.

2 куб. см m/8 CaCl2 применено местно к серозной оболочке.

Fluid secreted during 1st 10 minutes following application | 0.0 c.c.
Fluid secreted during 2d 10 minutes following application | 0.0 c.c.

4 куб. см m/8 цитрата натрия применено местно.

Fluid secreted during 1st 10 minutes | 0.6 c.c.

3. Кролик. Петля длиной 22 см.

Loop contained in beginning | 2.4 c.c.
Fluid secreted during 1st 10 minutes | 1.2 c.c.
Fluid secreted during 2d 10 minutes | 1.15 c.c.

3 куб. см m/8 MgCl2 применено местно к серозной оболочке.

Fluid secreted during 1st 10 minutes following application | 0.0 c.c.
Fluid secreted during 2d 10 minutes following application | 0.0 c.c.
Fluid secreted during 3d 10 minutes following application | 0.2 c.c.

Хотя в этих экспериментах количество секретируемой жидкости мало, наблюдается определенное прекращение этой экскреции после применения хлорида кальция или магния. Последующее введение цитрата натрия в каждом случае заставляет секрецию возобновиться.

СНОСКИ:

[34] Recherch. expériment. sur les mouvements des liquides dans les tubes de petits diamètres, Париж, 1828. Comptes rendus t. 19, 1844. Цитата по Хэю.

[35] Über die Saftbewegung, 1848.

[36] L’Union Médicale, 1871, №№ 50 et 52. Gaz. Méd. de Paris, 1879.

[37] Leçons sur les effets des substances toxiques et médicamenteuses, Париж, 1857.

[38] Zeitsch. f. Rationelle Medicin, Bd. I, 1851.

[39] Action of Medicines, 1857.

[40] Archiv f. exp. Path. u. Pharm., Bd. VIII, 1878, S. 355.

[41] Gazette Médicale, 1873.

[42] Journal of Physiology, том XVI, 1882.

[43] Arzneimittellehre, Лейпциг, 1883.

[44] Amer. Journ. Physiol., том I, 1898, стр. 411.

[45] Там же.

[46] Там же.

[47] Amer. Journ. Physiol., том X, 1904, стр. 209.

[48] Во всех этих экспериментах не было интервала между опорожнением петли и началом 10-минутного периода, который следовал за этим. Инъекции делались как можно быстрее и ни в одном случае не занимали более минуты.

ГЛАВА V. Подавляющее действие кальция и магния на движения и секрецию кишечника.

Рингером [49] было впервые замечено, что неблагоприятный эффект, производимый чистым раствором NaCl, может быть уменьшен добавлением других солей, особенно кальция и калия. Из этого наблюдения был создан так называемый раствор Рингера, который содержит Na, K и Ca в пропорциях, которые делают раствор относительно нейтральным и безвредным по отношению к живым тканям.

Хауэлл [50], работая с сердцем черепахи в различных смесях хлорида Na, K и Ca, подчеркнул важность кальция в среде, в которой бьется сердце. Он пришел к выводу из своих экспериментов, что хлорид натрия в основном способствовал установлению и поддержанию надлежащих осмотических условий, в то время как кальций был основным фактором в инициировании и поддержании биения сердца. Цитируя его статьи: — «Стимул, который приводит к сокращению сердца, зависит от присутствия соединений кальция в жидкостях сердца; но для ритмических сокращений и расслаблений необходима определенная пропорция соединений калия». «Хлорид натрия, по-видимому, необходим только для сохранения осмотических отношений между тканями и окружающей жидкостью». Аналогичные выводы были сделаны Грином [51].

Лёб [52], работая с Gonionemus и с поперечнополосатыми мышцами лягушки, пришел к выводам, которые в некоторых отношениях полностью противоположны выводам Хауэлла. То, что Лёб называл токсическими эффектами хлорида натрия, было подчеркнуто этой работой. Это было особенно показано в случае яиц Fundulus, которые, хотя и свежеоплодотворенные, не могут развиваться в чистом растворе NaCl, хотя они развиваются в морской воде или в дистиллированной воде. В этом случае добавление небольшого количества хлорида кальция к NaCl сделало развитие возможным. Согласно Лёбу, Ca оказывал антитоксический эффект и нейтрализовал вредное действие NaCl. Аналогично было обнаружено, что верхушка сердца сокращается ритмично в чистом растворе NaCl, но вскоре приходит в состояние покоя. Добавление небольшого количества кальция достаточно, чтобы сокращения продолжались в течение долгого времени. Это снова было отнесено к токсическим и антитоксическим эффектам солей. Из этих и подобных экспериментов возникла концепция «физиологически сбалансированных растворов», в которых токсический эффект каждого вещества в растворе точно нейтрализуется антитоксическим эффектом какого-либо другого вещества в том же растворе.

Другие эксперименты Лёба показали, что если скелетную мышцу лягушки погрузить в чистый раствор NaCl, появляются ритмические подергивания, которые продолжаются много часов или даже дней. Если, однако, к раствору NaCl добавить небольшое количество CaCl2, подергивания прекращаются, хотя мышца остается живой в этой смеси дольше, чем в чистом NaCl. Аналогичные результаты были получены с растворами солей натрия, которые осаждают кальций, фторида, оксалата, карбоната, фосфата и т. д. Во всех этих растворах в мышце развивались подергивания. Магний и стронций действуют подобно кальцию, подавляя мышечные подергивания, вызванные солями натрия. Эти эксперименты привели Лёба к выводу, что присутствие кальция в организме удерживает скелетные мышцы от постоянного подергивания или ритмичного биения, подобно тому, как это делает сердце. Кальций, магний и стронций, по-видимому, оказывают определенное тормозное действие на мышечные сокращения.

Лёб далее показал, что центр медузы (Gonionemus), который при изоляции от края не будет сокращаться в морской воде, будет биться ритмично, если его поместить в чистый раствор NaCl. Если к раствору NaCl добавить количество CaCl2 или Ca(NO3)2, сокращения подавляются. Магний и стронций ведут себя в этом отношении подобно кальцию. Если также добавить достаточное количество раствора, осаждающего кальций (фторид натрия, фосфат и т. д.), к морской воде, в которой центр не будет биться, вскоре появляются ритмические сокращения, по-видимому, из-за удаления кальция из морской воды и ткани. В этих экспериментах, как и в экспериментах со скелетными мышцами, кальций, магний и стронций, по-видимому, оказывают тормозное действие на мышечные сокращения.

Лёб недавно провел эксперименты на медузе Тихого океана (Polyorchis) с результатами, которые несколько отличаются от тех, что описаны для скелетных мышц и Gonionemus. Он обнаружил, что нормальные плавательные движения неповрежденного животного не могут происходить в растворах, которые не содержат некоторой пропорции магния, и присутствие магния в морской воде, по-видимому, было стимулом для кажущихся спонтанными движений животного. Было обнаружено, что кальций и калий противодействуют этому действию магния. Далее, с изолированным центром Polyorchis, который не будет биться в чистом сахарном растворе или в морской воде, было обнаружено, что добавление CaCl2, SrCl2 или BaCl2 к любому из растворов вызывало появление сокращений. Хлорид магния не производил этого эффекта. В чистом растворе NaCl изолированный центр также не будет биться или бьется только через долгое время, в то время как добавление CaCl2 к NaCl заставляет его биться сразу.

Лингл [53] провел эксперименты с желудочком сердца черепахи, который был способен биться только в течение короткого времени в чистых растворах NaCl. Когда добавляется небольшое количество CaCl2, однако, сердце может продолжать биться в течение длительного периода. Лингл объяснил это предположением, что NaCl является ядом и что кальций действует антитоксическим образом, предположение, уже предложенное Лёбом.

Эксперименты Лёба по подавлению мышечных подергиваний в скелетных мышцах кальцием и магнием, а также аналогичные результаты, полученные им с изолированным центром Gonionemus, побудили меня проверить действие этих двух веществ на ритмические движения кишечника млекопитающих. Было обнаружено, что не только нормальные движения кишечника, но и те, что вызваны солевыми слабительными, такими как цитрат, сульфат, тартрат натрия и т. д., могут быть очень определенно подавлены введением хлорида кальция или магния. Это было так, когда эти последние вещества вводились любым способом: внутривенно, подкожно или наносились непосредственно на серозные оболочки кишечника. Следующие эксперименты проиллюстрируют это тормозное действие.

Кролик был анестезирован подкожной инъекцией 4–5 куб. см 1% раствора морфина. Затем кишечник был тщательно обнажен и защищен всеми способами от потери тепла и влаги. Метод, предложенный ван Браам-Хукгестом [54] по вскрытию брюшной полости под поверхностью раствора хлорида натрия, возможно, является наиболее совершенным. Небольшое количество m/6 раствора цитрата натрия (для кролика весом 1200 г достаточно 2–3 куб. см) было введено в вену уха. Кишечник почти немедленно начал активно двигаться. Затем было введено 3–4 куб. см m/6 раствора CaCl2. Кишечник в течение 2 или 3 минут полностью пришел в состояние покоя и оставался совершенно спокойным. Вторая инъекция несколько большего количества цитрата натрия заставила их снова стать активными.

Еще более поразительный эксперимент можно сделать, обнажив кишечник и вылив небольшое количество раствора цитрата натрия на его серозные оболочки. Немедленно они становятся чрезвычайно активными. Если теперь их смыть небольшим количеством раствора NaCl и вылить на них несколько куб. см раствора хлорида кальция, они сразу придут в состояние покоя. Эти растворы должны быть температуры тела и изотоничны с кровью. Если петли, которые были успокоены CaCl2, снова смочить раствором цитрата, они будут приведены в движение, как и прежде, и последующее применение CaCl2 снова заставит все движение прекратиться. Это может продолжаться почти бесконечно. Я приводил одни и те же петли в движение и останавливал их этими растворами до шестнадцати раз подряд.

Хлорид магния действует в этом отношении подобно хлориду кальция, и аналогичное, но более слабое действие обладает хлорид стронция. Сульфат магния обладает слабительным действием, точно так же, как и многие другие сульфаты. Цитрат магния также действует таким же образом, как и другие цитраты. Действие магния в этих случаях, по-видимому, является второстепенным.

Помимо тормозного действия кальция и магния на перистальтические движения кишечника, эти вещества также подавляют секрецию жидкости в кишечник. Это показано в предыдущей главе (IV), где приведены таблицы, показывающие ход экспериментов. Согласно этим экспериментам, была измерена нормальная скорость секреции в изолированной петле. Количество секретируемой жидкости было небольшим, но применение CaCl2 или MgCl2 к серозной оболочке петли полностью остановило секрецию. Последующее применение цитрата натрия заставило ее течь снова.

При противодействии эффекту солевых слабительных кальций ведет себя аналогичным образом. Усиленная перистальтика или секреция, вызванная цитратом натрия, сульфатом и т. д., полностью подавляется введением хлорида кальция или магния. Это не в той же мере справедливо для активности, вызванной хлоридом бария. Насколько мне удалось установить, CaCl2 лишь частично нейтрализует эффект BaCl2. Не вызывает сомнений, что антагонизм существует, но бурные перистальтические движения, вызванные BaCl2, не могут быть полностью подавлены CaCl2 или MgCl2. Как упоминалось выше, BaCl2 в крайне малых дозах вызывает усиленное мочеотделение. Это может быть частично подавлено CaCl2. При несколько больших дозах бария мочеотделение часто внезапно прекращается, вероятно, из-за сокращения мускулатуры мочевыводящих путей или, возможно, из-за сокращения кровеносных сосудов почки. Это состояние купируется введением CaCl2, то есть кальций просто противодействует влиянию бария на мускулатуру мочевыводящих путей или кровеносных сосудов, что бы из этого ни было причиной.

Недавно были проведены эксперименты по проверке эффекта добавления солей кальция к хлориду бария при скармливании смеси с каким-либо съедобным веществом мышам. BaCl2 является распространенным ядом, используемым для мышей и крыс. Было обнаружено, что мыши, поедавшие корм, содержащий только карбонат бария, погибали, тогда как те, что ели смесь карбоната кальция и карбоната бария в корме, оставались невредимыми.

Когда петли кишечника полностью извлекаются из организма и помещаются в раствор хлорида натрия, начинаются активные движения, как будет подробно описано в следующей главе. Эти движения продолжаются от 40 до 45 минут или дольше, если поддерживаются надлежащие условия температуры и т. д. Однако, если в этот раствор добавить CaCl2, движения подавляются. Также петли, помещенные в чистый раствор m/6 CaCl2, остаются совершенно спокойными.

Своеобразное действие кальция, которое будет подробно описано далее, проявляется в следующих экспериментах: петля кишечника кролика была извлечена из организма и помещена в раствор m/6 LiCl. После ритмичных движений в течение примерно 15 секунд петля пришла в состояние покоя. Петля, аналогично помещенная в раствор m/6 CaCl2, не проявляла движений. Однако в смеси из 50 мл m/6 LiCl + 5 мл m/6 CaCl2 начальные движения, наблюдаемые в чистом растворе LiCl, отсутствовали, и петля оставалась спокойной в течение 10-15 минут. Затем в петле появлялись внезапные резкие сужения, за которыми следовали бурные сокращения всей петли. Петля скручивалась и сворачивалась сама на себя и продолжала двигаться таким крайне активным образом в течение 30-45 минут или дольше. Контрольные петли в чистом LiCl и чистом CaCl2 оставались неподвижными в течение всего этого времени.

Подобное явление наблюдается со смесью NaCl и CaCl2. Однако в NaCl начальные движения гораздо более заметны и могут продолжаться в течение часа. Они подавляются в смеси NaCl и CaCl2, и через 10-15 минут появляются движения совершенно иного характера, напоминающие те, что описаны для смесей LiCl и CaCl2. Резкие сужения и бурые скручивания сохраняются в течение 30 или 40 минут.

Эти своеобразные сокращения не возникают в смесях LiCl и NaCl, а также в смесях CaCl2 и MgCl2.

Помимо своего действия на кишечник, кальций и магний оказывают весьма определенное воздействие на другие органы тела, особенно на почки. Было обнаружено, что как хлорид кальция, так и хлорид магния подавляют мочеотделение. Это показано в следующих таблицах, взятых из упомянутой статьи.

Кролик — канюля помещена в мочевой пузырь. В первом или втором 10-минутных периодах до введения раствора NaCl моча не выделялась.

Time | Salts other than NaCl injected | m/6 NaCl injected in c.c. | Urine in c.c.
10:10 |  | 10 |
10:15 |  | 10 |
10:20 |  | 5 | 0.5
10:40 |  | 10 | 0.8
11:00 |  | 10 | 0.5
11:20 |  | 5 | 1.0
11:40 |  | 10 | 2.8
12:00 |  | 10 | 6.0
12:00 | 5 c.c. m/6 CaCl₂ intravenously |  |
12:05 | 5 c.c. 5m/6 CaCl₂ subcutaneously |  |
12:20 |  | 5 | 0.2
12:40 |  | 10 | 1.8
1:00 |  | 10 | 0.8
1:00 | 5 c.c. m/6 sodium citrate intravenously |  |
1:20 |  | 10 | 2.2
1:40 |  | 5 | 3.6

В данном случае, хотя мочеотделение значительно увеличилось при введении раствора NaCl, и хотя введение продолжалось, добавление CaCl2 привело к почти полной остановке выделения мочи. Это действие было весьма постоянным и наблюдалось в большом количестве экспериментов. MgCl2 оказывает сходный, но менее мощный эффект. Действие CaCl2 является временным и проходит через некоторое время, как показано в следующей таблице, взятой из той же статьи. Она представляет только вторую половину эксперимента, где регулярное введение 2 мл раствора NaCl в минуту постепенно увеличивает скорость потока, как показано, до тех пор, пока количество выделяемой жидкости почти не сравняется с количеством введенной.

Кролик — канюля в мочевом пузыре — внутривенные инъекции.

Time | Salts other than NaCl injected | m/6 NaCl injected in c.c. | Urine in c.c.
9:25 |  |  |
11:40 |  | 150 | 64.5
11:45 |  | 10 | 6.6
11:50 |  | 10 | 5.6
11:55 |  | 10 | 6.2
12:00 |  | 10 | 7.4
12:05 |  | 10 | 9.5
12:05 | 5 c.c. m/6 CaCl₂ |  |
12:10 |  | 5 | 2.2
12:15 |  | 10 | 0.8
12:20 |  | 10 | 1.2
12:25 |  | 10 | 1.6
12:30 |  | 10 | 2.8
12:35 |  | 8 | 3.0
12:40 |  | 5 | 4.5
12:45 |  | 0 | 4.8
12:50 |  | 0 | 5.1
12:55 |  | 0 | 6.2

В другой серии экспериментов было обнаружено, что гемоглобинурия, вызванная сапонином и квиллайном (высушенным экстрактом коры квиллайи), может быть подавлена хлоридом кальция. Внутривенная инъекция 2 мл 1/4% квиллайна всегда вызывала гемоглобинурию у кролика весом около 1200 г. Если разведение квиллайна производилось раствором m/6 CaCl2 вместо воды, например, 2 мл 1% квиллайна + 6 мл m/6 CaCl2, и 2 мл этой смеси вводились внутривенно, гемоглобинурия не возникала, хотя концентрация квиллайна в обоих случаях была одинаковой. CaCl2 не останавливает выведение гемоглобина почками, так как если сначала ввести сапонин или квиллайн и вызвать гемоглобинурию, последующая инъекция CaCl2 не прекращает выведение гемоглобина. Это объясняется большим количеством экспериментов, в которых было показано, что гемолиз, вызванный сапонином, квиллайном или дигиталином, специфически подавляется хлоридом кальция и хлоридом магния. Это можно увидеть в следующей таблице, в которой используется дефибринированная кровь кролика, а эффекты CaCl2 и MgCl2 сравниваются с эффектом NaCl.

Time | 1 c.c. blood 5 c.c. m/6 NaCl 3 drops 0.5% saponin | 1 c.c. blood 5 c.c. m/6 MgCl₂ 3 drops 0.5% saponin | 1 c.c. blood 5 c.c. m/6 CaCl₂ 3 drops 0.5% saponin
A.M. |  |  |
10:22
10:24 | change of color | no change | no change
10:27 | almost transparent | no change | no change
10:30 | laking almost complete | no change | no change
10:45 | laking complete | no change | no change
P.M. |  |  |
1:00 | laking complete | corpuscles settled to bottom; supernatant fluid colored; mixture quite opaque on shaking | same as MgCl₂ mixture

Представляет значительный интерес тот факт, что эти вещества — сапонин, квиллайн и дигиталин — действуют не только как гемолитики, но и как диуретики. Это было показано в ряде экспериментов. Как видно из следующей таблицы, инъекция очень малого количества сапонина вызывает отчетливое увеличение количества выделяемой мочи.

Time | m/6 NaCl injected intravenously | Urine
10:15 |  |
10:20 | 10 c.c. | 2   c.c.
10:25 | 20 c.c. | 4   c.c.
10:30 | 20 c.c. | 6   c.c.
10:35 | 10 c.c. | 7.5 c.c.
10:40 | 10 c.c. | 8.0 c.c.
10:45 | 10 c.c. | 8.2 c.c.
10:50 | 10 c.c. | 7.9 c.c.
10:56 | Injected 2 c.c. ¹⁄₂₀% saponin in m/6 NaCl |
11:00 | 10 c.c. | 10.5 c.c.
11:05 | 10 c.c. | 11.0 c.c.
11:10 | 10 c.c. | 11.0 c.c.
11:15 | 10 c.c. | 11.0 c.c.
11:16 | Injected 1 c.c. ¹⁄₂₀% saponin |
11:20 | 10 c.c. | 12.2 c.c.
11:25 | 10 c.c. | 13.2 c.c.
11:30 | 10 c.c. | 12.0 c.c.
11:35 | 10 c.c. | 12.5 c.c.

Возможно, отнюдь не случайно, что эти вещества, являющиеся мощными гемолитиками, действуют также как диуретики, и что CaCl2 и MgCl2, которые подавляют секрецию мочи, также в некоторой степени подавляют гемолитическое действие. Трудно сказать, каким процессом гемоглобин высвобождается из эритроцитов, так же как трудно точно определить, как жидкость переходит из крови в мочу. Достаточно обратить внимание на тот факт, что высвобождение гемоглобина и мочеотделение могут в некоторой степени контролироваться одними и теми же условиями. Если гемолитики, такие как сапонин, вызывают гемолиз путем увеличения проницаемости мембран эритроцитов, представляется возможным, что диуретический эффект этих веществ может быть обусловлен аналогичным процессом в почках. Если это верно, то изменения проницаемости должны играть важную роль в действии этих диуретиков. И не исключено, что подавление гемолитического действия сапонина и т. д., а также подавление мочеотделения с помощью CaCl2 и MgCl2, может быть обусловлено снижением проницаемости эритроцитов, с одной стороны, и клеток почек — с другой.

Несмотря на многочисленные эксперименты с кальцием и магнием, невозможно сделать общее заключение о природе их действия. Поскольку химические условия, существующие в тканях животных и различных частях организма, в значительной степени являются предметом предположений, мы не можем предсказать, как будут действовать эти вещества; мы также не можем утверждать, что если кальций, например, оказывает определенное действие на одно животное или на один орган, он обязательно будет оказывать такое же действие на других животных или на другие органы.

Однако в экспериментах на кишечнике кролика было показано, что кальций и магний оказывают действие, которое можно описать только как ингибирующее. У такого высокоорганизованного животного, как кролик, кишечник является чрезвычайно сложным органом; это не только мышечный и железистый орган, но он содержит сложный нервный механизм, присущий только ему, который полностью неотделим от других частей. Здесь невозможно механически изолировать часть, которая была бы свободна от нервной системы, как это можно сделать почти полностью в центре медузы или верхушке сердца. Мы имеем дело с целым органом, который должен рассматриваться как индикатор, с помощью которого могут быть получены сравнительные результаты. В таком органе существует так много неизвестных условий, что невозможно сказать, на какую ткань оказывается первичное воздействие — на нервную систему, с одной стороны, или на железистые и мышечные ткани, с другой. Однако в кишечнике есть два индикатора, с помощью которых можно изучать сравнительное действие веществ, а именно: мышечные движения и секреция жидкости, которые под воздействием различных химических веществ могут усиливаться или ослабляться; или, другими словами, они могут стимулироваться или подавляться. Эти термины являются полностью относительными. Тот факт, что кальций и магний действуют как ингибиторы как для мышечной, так и для секреторной активности кишечника, не означает, что они оказывают аналогичное действие в других органах или у всех животных. Можно лишь с уверенностью сказать, что химические условия, в которых живут кишки кролика, довольно постоянны, так что добавление кальция или магния каким-то образом постоянно подавляет активность как мышечных, так и железистых тканей, а добавление определенных слабительных солей постоянно стимулирует их к большей активности.

СНОСКИ:

[49] Journal of Physiology, тома 4, 5, 6, 8, 16, 17 и 18, 1883-1895.

[50] Amer. Journ. Physiol., том 2, 1898, стр. 47.

[51] Amer. Journ. Physiol., том 2, 1898, стр. 82.

[52] Festschrift f. Fick, 1899. Chicago Decennial Publications, 1902, и Pflüger’s Archiv, Bd. 91, S. 248, 1902. Amer. Journ. Physiol., том 5, 1901.

[53] Amer. Journ. Physiol., том 4, стр. 265, 1900; том 8, стр. 75, 1902.

[54] Pflüger’s Archiv, Bd. 6, 1872; и Bd. 8, 1874.

[55] MacCallum, J. B.: Journal exp. Zoology, № 1, 1905.

[56] Stover, F. H.: Bulletin of Bussey Institution, том II, часть IV, 1884.

[57] MacCallum, J. B.: Journal Exp. Zoology, том I, № 1, 1904.

[58] MacCallum, J. B.: University of California Publications, Physiology, том II, 1905, стр. 93.

[59] MacCallum, J. B.: Loc. cit.

ГЛАВА VI. Действие солевых растворов на петли кишечника, извлеченные из организма.

Тот факт, показанный выше, что местное применение солевых растворов к серозным оболочкам кишечника может вызвать не только мышечные движения кишечника, но и усиленную секрецию, подсказал возможность экспериментирования с петлями кишечника, полностью извлеченными из организма. Петли, изолированные таким образом, неизбежно помещаются в новые условия, полностью отличающиеся от тех, в которых существуют петли, имеющие нормальные связи. Как упоминалось в ранней главе, Клод Бернар утверждал, что перерезка спинного мозга ниже диафрагмального нерва вызывает появление активных движений в кишечнике; и позже Пфлюгером было показано, что перерезка чревных нервов имеет тот же эффект, а стимуляция периферических концов перерезанных нервов приводила к прекращению движений. Ван Браам-Хукгестом также было замечено, что, хотя петли кишечника, нормально связанные в организме, оставались в покое при погружении в изотонический раствор NaCl, активные движения появляются в петлях при перерезке чревных нервов. Моро далее показал, что перерезка брыжеечных нервов вызывает значительное увеличение количества жидкости, секретируемой в кишечник.

Я подтвердил эти результаты и обнаружил, что петли, которые находятся в покое при вскрытии брюшной полости, остаются спокойными при помещении в раствор m/6 NaCl. Однако если петли стали активными каким-либо образом, из-за воздействия воздуха или какой-либо стимуляции, эти движения продолжаются, когда петли помещаются в солевой раствор. В любом случае перерезка шейного отдела спинного мозга или чревных нервов, либо пережатие нервов и кровеносных сосудов, снабжающих петли, вызывает очень заметное увеличение перистальтической активности петель. Поэтому при изучении поведения изолированных петель, извлеченных из организма и помещенных в различные растворы, необходимо было учитывать эффекты, вызванные самим извлечением.

При описании этих экспериментов, которые были проведены некоторое время назад, можно сказать несколько слов о применявшихся методах. Кролики были анестезированы морфином, как описано ранее; брюшная полость вскрывалась, и кровеносные сосуды, снабжающие выбранную петлю, тщательно перевязывались. Затем вокруг кишечника накладывались две пары лигатур, так что петля оказывалась должным образом изолированной. После этого кишечник перерезался между каждой парой лигатур, а брыжейка разделялась между лигатурами кровеносных сосудов и кишечником. Таким образом, петлю можно было извлечь из организма, не повреждая ее и не вызывая у животного потери более чем капли или двух крови. Затем петлю опорожняли, перерезав одну лигатуру и позволив жидкости стечь с этого конца, пока ее удерживали за лигатуру другого конца. Открытый конец затем снова перевязывали, и всю петлю подвешивали в тестируемом растворе. Это было устроено так, чтобы оба конца петли находились над поверхностью раствора, чтобы раствор никоим образом не мог попасть в просвет петли через перевязанные концы. Стаканы с растворами содержались на водяной бане при температуре 39,5° C. Движения петель можно было таким образом непосредственно наблюдать, а количество жидкости, секретируемой за единицу времени, легко измерять.

Если петлю, подобную описанной выше, извлечь из кишечника кролика и поместить в раствор m/8-m/6 NaCl при температуре тела, немедленно появляются активные движения. Они регулярны и ритмичны, напоминая те, что возникают при перерезке нервов кишечника у неповрежденного животного. Если позволить петле лежать на дне раствора, она будет извиваться и корчиться своеобразным червеобразным образом. Эти движения сохраняются с разной интенсивностью в течение значительного времени, иногда до часа, обычно 40-45 минут. Они постепенно исчезают. Не предпринималось попыток получить жидкость, в которой движения могли бы поддерживаться дольше. Эти движения, вероятно, являются лишь продолжением тех, что всегда вызываются перерезкой нервов петли. Раствор m/6 или m/8 NaCl кажется довольно благоприятным для их поддержания. Однако то, что петля не мертва, когда движения в NaCl прекращаются, доказывается тем фактом, что ее можно заставить проявлять активные движения путем переноса в раствор NaCl, содержащий небольшое количество BaCl2. Конечно, нельзя сказать, что движения, которые появляются при помещении петли в чистый раствор NaCl, полностью обусловлены перерезкой нервов петли. Возможно, что NaCl действует как прямой стимул и заставляет движения продолжаться.

Когда петля тщательно опорожняется и подвешивается в растворе m/8-m/6 NaCl описанным способом, обнаруживается, что спустя значительное время (20-40 минут) она все еще остается пустой. Если, с другой стороны, используется раствор m/2 NaCl, обнаруживается, что через 15-20 минут петля содержит небольшое, но отчетливое количество прозрачной желтоватой жидкости, напоминающей нормальный кишечный сок. Петля длиной 27 см, подвешенная в m/2 NaCl на 20 минут, содержала 0,6 мл жидкости. Вторая петля длиной 30 см в том же растворе содержала 0,8 мл жидкости. Контрольная петля той же длины в m/8 NaCl оставалась пустой. В m/2 NaCl движения петли спазматические, а сокращения очень сильные. Движения обычно длятся не более 5 минут, хотя петлю можно извлечь из этого раствора через 15 минут после того, как движения прекратились, и заставить ее двигаться снова, погрузив в m/8 NaCl, содержащий 1/25 своего объема m/8 BaCl2. Это показывает, что петля не убивается окончательно сильным раствором NaCl.

Петля, подвешенная в растворе m/6 цитрата натрия, проявляла активные перистальтические движения, длящиеся от 20 до 30 минут. Однако жидкость в этой петле не собиралась. Когда же ее подвешивали в m/2 цитрате натрия, через 20 минут было получено измеримое количество жидкости. Аналогичный результат был получен с Na2SO4: активная перистальтика, но без секреции в растворе m/6. Однако в растворе m/2 в петле собиралось значительное количество жидкости.

Петля длиной 28 см, подвешенная в m/8 NaF, проявляла активные перистальтические движения, которые продолжались менее 10 минут. Через 20 минут было обнаружено, что петля содержит 0,8 мл прозрачной, но слегка окрашенной кровью жидкости.

Петли, подвешенные в m/6 NaCl, содержащем m/6 или m/8 BaCl2 в пропорции 50 к 1 или 70 к 1, проявляли очень сильные мышечные сокращения и хорошо выраженную секрецию жидкости. Мышечные движения были характерны для бария. Происходили бурные локальные сокращения и плотные сужения кишечника вместе с сильными перистальтическими движениями. Петли всегда содержали отчетливое и измеримое количество жидкости после подвешивания в этой среде, как можно видеть в следующей таблице.

Петли, помещенные в m/6 CaCl2, не проявляли никаких мышечных движений, и в просвете не собиралось никакой жидкости. Это резко контрастирует с поведением петель в уже описанных растворах. В равных частях m/6 NaCl и m/6 CaCl2 не происходило ни движений, ни секреции.

Результаты ряда этих экспериментов можно наблюдать в следующей таблице:

No. | Salt | Concentration of Solution | Time | Length of loop | Muscular movements and duration | Secretion of fluid
1 | NaCl | m/8 | 40 min. | 30 cm. | Active peristalsis 40 min. | 0.0
2 |   ”   |   ”   | 20  ”  |   23  ” | Active peristalsis 40 min. | 0.0
3 |   ”   |   m/2   |   20  ”  |   30  ” | Strong contractions 5 min. | 0.8 c.c. clear yellow fluid.
4 |   ”   |   ”   | 20  ”  |   30  ” |   Strong contractions 5 min. | 0.6 c.c. clear yellow fluid.
5 | Sod. Cit.  |   m/8   |   20  ”  |   20  ” | Active peristalsis 20 min. | 0.0
6 |   ”   |   m/2   |   20  ”  |   32  ” | Violent contractions 2-3 min. | 0.4 c.c. clear yellow fluid.
7 | Na₂SO₄ | m/8   | 20  ”  | 33  ” | Active peristalsis. | 0.0
8 |   ”   |   m/2   |   20  ”  |   30  ” |   Strong contractions of short duration. | 1.5 c.c. clear yellow fluid.
9 | NaF   |   m/8   |   20  ”  |   28  ” |   Strong contractions 10 min. | 0.8 c.c. slightly bloody.
10 | NaCl | m/8-70 c.c. | 20  ”  | 25  ” | Active mov’m’ts. | 0.6 c.c. clear yellow fluid.
BaCl₂ | m/8-1 c.c.
11 |   ”   |   ”   | 20  ”  |   46  ” | Active mov’m’ts. |   0.8 c.c.
12 |   ”   |   ”   | 20  ”  |   60  ” | Active mov’m’ts. |   1.2 c.c.
13 |   ”   |   ”   | 20  ”  |   31  ” | Active mov’m’ts. |   1.2 c.c.
14 | NaCl | m/8-50 c.c. | 1st 20 min. | 63  ” | Active mov’m’ts. | 1.6 c.c.
BaCl₂  | m/8-1 c.c. | 2nd 20  ” | 0.2 c.c.
15 | BaCl₂  | m/8-50 c.c. | 1st 20 min. | 32  ” | Violent contractions. | 2.7 c.c.
2nd 20 min. | 0.2 c.c.
16 | NaCl | m/8-30 c.c. | 20 min. |   23  ” |   Violent contractions. | 0.9 c.c.
BaCl₂  | m/8-30 c.c.
17 |   CaCl₂  |     m/8 |   20  ”  |   20  ” |   None | None
18 |   ”   |     ” | 20  ”  |   15  ” |     ” |   ”
19 | CaCl₂  | m/8-50 c.c. | 20  ”  |   10  ” |     ” | ”
NaCl | m/8-50 c.c.
20 | CaCl₂  | m/2-50 c.c. | 20  ”  |   15  ” | Slight movements not peristaltic in character. |     ”
NaCl | m/2-50 c.c.
21 | CaCl₂  | m/1-50 c.c. | 20  ”  |   15  ” | Slight movements not peristaltic in character. | Slight trace.
NaCl | m/1-50 c.c.
22 | NaCl | m/8-30 c.c. | 20  ”  | 35  ” | Irregular contractions, not strong | None.
BaCl₂  | m/8-1 c.c.
CaCl₂  | m/8-30 c.c.
23 | NaCl | m/8-30 c.c. | 20  ”  |   30  ” | Irregular contractions, not strong | 0.2 c.c.
BaCl₂  | m/8-1 c.c.
CaCl₂  | m/8-30 c.c.
24 | BaCl₂  | m/8-1 c.c. | 20  ”  |   30  ” | Irregular contractions. | 0.2 c.c.
CaCl₂  | m/8-50 c.c.

Интересно отметить здесь еще раз, что секреция в эти петли почти равномерно подавляется присутствием кальция. Когда в растворе также присутствует барий, это подавление является лишь частичным. Действие бария никогда не нейтрализуется хлоридом кальция полностью.

Эксперименты далее показывают, что солевые слабительные действуют на кишечник не только тогда, когда он находится в своем нормальном положении и имеет связи с остальным организмом, но и тогда, когда он полностью изолирован. Это исключает, во-первых, возможность того, что растворы действуют исключительно через центральную нервную систему. Возможно, что соли оказывают некоторое влияние на центральную нервную систему, но из этих экспериментов представляется вероятным, что их основное действие направлено либо на сами железистые и мышечные ткани, либо на сплетения Ауэрбаха и Мейсснера в стенках кишечника.

Как я уже показал, действие солевого слабительного на кишечник состоит из двух частей: увеличение перистальтической активности и увеличение количества жидкости, секретируемой в просвет; или, другими словами, действие на мышцы и действие на железистую ткань. В только что описанных экспериментах ясно, что эти два отдельных действия существуют бок о бок. Например, m/8 растворы хлорида натрия, цитрата или сульфата вызывают хорошо выраженные перистальтические движения или позволяют им продолжаться, в то время как секреции жидкости не происходит. Более сильные растворы этих солей, с другой стороны, такие как m/2, вызывают отчетливую секрецию. Таким образом, концентрация соли, достаточная для вызова мышечной активности, может быть недостаточной для воздействия на железистые ткани. Возникает искушение заключить, что в кишечнике требуется более сильный стимул для вызова секреторной активности, чем для вызова мышечных движений. Возможно, это верно, но необходимо также учитывать анатомические отношения. Мышечные слои лежат непосредственно под тонким перитонеальным слоем, через который всасываются соли; и представляется вероятным, что в описанных экспериментах растворы достигали мышц легче и быстрее, чем они могли достичь железистой ткани, которая расположена с другой стороны мышечного и подслизистого слоев. Далее, следует заметить, что движения, наблюдаемые в m/8 NaCl, могут быть лишь продолжением тех, что вызваны отделением петли от центральной нервной системы.

Количество жидкости, которое может быть секретировано петлей кишечника, изолированной от организма, ограничено отсутствием кровоснабжения. Петля, как показано выше, секретирует определенное количество жидкости в первые 10 или 20 минут. Если ее затем опорожнить, обычно больше жидкости не появляется. Количество секретируемой жидкости зависит от количества жидкости, содержащейся в стенках кишечника в момент его извлечения из организма. Никакая жидкость не переходит из раствора, в котором подвешена петля, в просвет петли; никакой ток через стенки извне внутрь не устанавливается. Представляется возможным обеспечить стимул для секреции в растворе, в котором подвешена петля; но невозможно таким образом возобновить жидкость, которую железы секретировали в просвет. Это, по-видимому, можно сделать только через кровеносные сосуды.

СНОСКИ:

[60] MacCallum, J. B.: University of California Publications, Physiology, том I, 1904, стр. 115.

ГЛАВА VII. Действие на кишечник растворов, содержащих две соли.

Как указано выше, Клодом Бернаром и Пфлюгером было показано, что перерезка спинного мозга ниже диафрагмального нерва или перерезка чревных нервов вызывает заметное увеличение кишечных движений, а также увеличение количества секретируемой жидкости (Моро). Эти движения продолжаются в петлях, изолированных и извлеченных из организма и помещенных в m/6 NaCl, LiCl, Na2SO4, цитрат натрия и т. д., в течение различных периодов времени. Они продолжаются гораздо дольше в NaCl, чем в любом другом растворе. Хлорид кальция подавляет эти движения, как это происходит и с хлоридом магния. Однако при проведении этих экспериментов с изолированными петлями, извлеченными из организма, было обнаружено, что при определенных смесях NaCl или LiCl с CaCl2 или MgCl2 движения начинались через 20 или 25 минут и имели характер, полностью отличающийся от движений, наблюдаемых в чистом NaCl. Представление об этом явлении можно получить из следующего описания экспериментов.

Сначала можно сказать несколько слов относительно методов, использованных в этих экспериментах. У кроликов, анестезированных обычным образом, вскрывалась брюшная полость и изолировалась петля длиной 30-40 см с помощью лигатур. С помощью иглы и нити кровеносные сосуды, снабжающие петлю, тщательно перевязывались, и петля быстро иссекалась. Затем ее разрезали на несколько частей, обычно четыре, которые переносили с как можно меньшим манипулированием в стаканы, содержащие тестируемые растворы. Эти стаканы содержались на водяной бане при температуре 39,5° C. В этих экспериментах желательно использовать петли, не содержащие фекалий, поскольку неизвестные вещества в фекалиях могут перейти в раствор и замаскировать действие тестируемой соли. По этой причине в основном использовалась верхняя часть тонкой кишки, так как у кролика она обычно пуста или может быть легко опорожнена. В каждой серии экспериментов все петли должны происходить от одного и того же кролика, поскольку существуют значительные различия в возбудимости у разных животных. Из-за этих различий необходимо проводить контрольные эксперименты для каждого кролика. Петли, которые подвергались чрезмерному воздействию воздуха, использовать нельзя. Очень важно поддерживать растворы при постоянной температуре тела.

(а) LiCl и CaCl2. Петля кишечника, извлеченная из организма и помещенная в раствор m/6 LiCl при температуре тела, обычно проявляет лишь слабые движения, которые вскоре прекращаются. Это, по-видимому, несколько варьируется у разных кроликов. В некоторых случаях петля не проявляет никаких движений, в то время как в других случаях она ритмично движется в течение полуминуты, а затем приходит в состояние покоя в растворе. Эти движения спокойны и регулярны и напоминают те, что описаны для петель, погруженных в раствор m/6 NaCl. Когда петля перестает двигаться, она больше не становится активной. В исключительных случаях эти движения могут длиться 5-10 минут, но редко дольше. Раствор LiCl кажется менее благоприятным для длительного сохранения движений, чем NaCl.

Петля, аналогично погруженная в раствор m/6 CaCl2 при температуре тела, в подавляющем большинстве случаев остается совершенно неподвижной с самого начала. В некоторых случаях слабые движения появляются сразу после помещения в раствор, но они вскоре исчезают. Через 25-40 минут нередко можно увидеть, как петля медленно распрямляется, и к концу этого времени длина петли становится намного меньше, чем была вначале. Это, по-видимому, связано с медленным сокращением продольного мышечного слоя, настолько медленным, что никакого движения наблюдать нельзя. Разница видна также в форме петель, помещенных в LiCl и в CaCl2. Первая после того, как приходит в состояние покоя, практически сохраняет свою первоначальную длину и свернута в круг; вторая составляет около половины своей первоначальной длины и почти прямая.

Петля, подобная вышеописанной, помещенная в 50 мл m/6 LiCl + 5 мл m/6 CaCl2, ведет себя совершенно иначе, чем петли от того же животного, помещенные либо в LiCl, либо в CaCl2 по отдельности. При первом погружении в смесь она практически не проявляет движений. Даже в тех случаях, когда контрольная петля активна вначале, соответствующая петля в смеси LiCl и CaCl2 не проявляет движений. Она остается совершенно спокойной в течение 10-15 минут. Затем здесь и там в петле появляются резкие сужения. За ними через секунду или две следуют бурные сокращения, которые заставляют петлю сворачиваться саму на себя самым активным образом. Эти сокращения несколько напоминают те, что вызываются BaCl2 в интактном кишечнике. Они следуют один за другим быстро, так что петля поворачивается и туго скручивается сама на себя. Эта крайняя активность сохраняется в течение 30-45 минут, иногда в течение часа, в то время как все это время контрольные петли в LiCl и в CaCl2 остаются совершенно неподвижными. Эти движения совсем не того же характера, что те, которые могут появиться в начале в чистом растворе LiCl, и их нельзя считать теми же самыми движениями, только задержанными. Такой эксперимент представлен в следующей таблице:

Time. Loops placed in solutions at | 50 c.c. m/6 LiCl | 50 c.c. m/6 LiCl + 5 c.c. m/6 CaCl₂ | 50 c.c. m/6 CaCl₂
10:05 | no movements | no movements | no movements
10:10 | no movements | no movements | no movements
10:15 | no movements | no movements | no movements
10:19 | no movements | violent movements begin | no movements
10:25 | no movements | very active movements | no movements
10:30 | no movements | very active movements | no movements
10:45 | no movements | very active movements | no movements
10:50 | no movements | movement less active | no movements
11:00 | no movements | movement very slight | no movements
11:15 | no movements | movement almost stopped | no movements
11:20 | no movements | no movements | no movements

Изменяя пропорции LiCl и CaCl2, результаты можно несколько изменить. Характерные сокращения могут быть получены при таком малом количестве CaCl2, как в смеси 50 мл m/6 LiCl + 1/2 мл m/6 CaCl2. Однако движения длятся всего 5-10 минут и менее активны, чем в смеси 50 LiCl + 5 CaCl2. Эта последняя смесь кажется, пожалуй, наиболее благоприятной, хотя почти столь же мощные сокращения получаются со смесями, содержащими до 10 мл CaCl2 на 50 мл LiCl. Когда добавляется больше CaCl2, чем это количество, движения обычно появляются позже и длятся гораздо меньше времени. При равных частях LiCl и CaCl2 они прекращаются через 15-20 минут, тогда как в смеси 5 мл LiCl + 50 мл CaCl2 движения появляются поздно и длятся всего 4 или 5 минут. Петли в смесях с относительно большим количеством CaCl2 приходят в состояние покоя в форме, характерной для петель в чистом CaCl2. Они укорачиваются и оказываются распрямленными в конце эксперимента. Там, где присутствует относительно много LiCl, петли сохраняют почти свою первоначальную длину и обычно свернуты. Это показано в следующей таблице:

Time. | 50 c.c. LiCl | 50 c.c. LiCl + 5 c.c. CaCl₂ | 50 c.c. CaCl₂ + 5 c.c. LiCl | 50 c.c. CaCl₂
11:14 | Length of loop 10 cm. | Length of loop 10 cm. | Length of loop 10 cm. | Length of loop 10 cm.
11:14 | no movements | no movements | no movements | no movements
11:20 | no movements | very active movements | no movements | no movements
11:35 | no movements | very active movements | movements begin | no movements
11:40 | no movements | very active movements | Movements slow | no movements
11:50 | no movements | very active movements | no movements | no movements
12:00 | no movements | very active movements | no movements | no movements
12:05 | no movements | no movements | no movements | no movements
12:10 | Length about 8 cm. | Length about 8 cm. | Length about 4 cm. | Length about 4 cm.

Эти мышечные сокращения, которые появляются в смесях LiCl и CaCl2 и не появляются ни в LiCl, ни в CaCl2 по отдельности, не являются продолжением движений, вызванных отделением петли от центральной нервной системы. Эти последние движения, которые иногда наблюдаются в течение короткого времени после погружения петли в чистый раствор LiCl, подавляются CaCl2. Далее, движения, которые возникают позже в смесях LiCl и CaCl2, имеют совершенно иной характер, будучи судорожными и бурными и во много раз мощнее любых движений, наблюдаемых в чистом LiCl. Если бы это были движения, наблюдаемые в чистом LiCl, только задержанные CaCl2, они должны были бы быть более активными в растворах, содержащих наименьшее количество CaCl2. Это не так, поскольку в смеси 50 мл LiCl + 1/2 мл CaCl2 они отнюдь не так активны, как в 50 мл LiCl + 5 мл CaCl2. Дальнейший эксперимент показывает это еще более ясно. Петлю, помещенную в 50 мл m/6 LiCl, оставили прийти в состояние покоя и оставили в растворе на 10 минут. В это время не наблюдалось никаких движений. Затем в раствор LiCl, содержащий неподвижную петлю, добавили 5 мл m/6 CaCl2. В течение одной минуты петля стала бурно активной характерным образом, описанным выше. Эта активность продолжалась почти час.

При попытке объяснить это явление возникает искушение принять предположение Лёба относительно действия кальция на Gonionemus, а именно, что он противодействует ядовитому эффекту хлорида натрия. Однако, если бы раствор LiCl был токсичным, трудно представить, что петля могла бы внезапно восстановить активность, как описано выше, путем добавления небольшого количества CaCl2 после того, как она пролежала в чистом растворе LiCl в течение 10 минут. Также трудно рассматривать кальций как стимулирующий агент в данном случае, поскольку, как показано выше, во всех других случаях в кишечнике он оказывает противоположное действие. Также хлорид кальция сам по себе ни в какой концентрации не вызывает этого явления. Действие CaCl2 в данном случае напоминает действие катализатора, добавление которого чрезвычайно ускоряет какую-либо химическую реакцию. Возможно, что мышечная активность в данном случае зависит от химической реакции, которая вызывается ни LiCl, ни CaCl2, а комбинацией этих двух или, возможно, промежуточным продуктом.

Каким бы ни было объяснение этих явлений, остается фактом, который легко продемонстрировать, что комбинация LiCl и CaCl2 оказывает на изолированные петли кишечника эффект, который полностью отличается от того, что может быть вызвано либо LiCl, либо CaCl2 по отдельности.

(b) NaCl + CaCl2. Явления, описанные выше как происходящие при погружении изолированных петель кишечника в смеси LiCl и CaCl2, могут быть вызваны также в смесях NaCl и CaCl2. Поведение петель, помещенных в чистый CaCl2 и в чистый NaCl, было описано. В первом случае петля остается неподвижной; во втором регулярные ритмичные движения продолжаются в течение 40 минут или более.

Однако, когда петля помещается в 50 мл m/6 NaCl + 10 мл m/6 CaCl2, вначале не наблюдается никаких движений. Петля остается спокойной около 10 минут. Движения, которые наблюдаются с самого начала в контрольной петле в чистом растворе NaCl, по-видимому, были подавлены CaCl2, присутствующим в смеси. Однако через 10 минут петля постепенно становится очень активной, и появляются бурные сокращения, которые сходны с теми, что описаны как происходящие в смесях LiCl и CaCl2. Петля становится гораздо более активной, чем контрольная петля в чистом NaCl. Начало в смеси LiCl более внезапное, но в остальном явление практически то же самое. Движения в NaCl + CaCl2 сохраняются в течение 30 или 40 минут, иногда в течение часа. Когда концентрация CaCl2 в смеси относительно велика, этот эффект не достигается. Это показано в следующей таблице:

Time. | 50 c.c. NaCl | 50 c.c. NaCl + 5 c.c. CaCl₂ | 50 c.c. NaCl + 10 c.c. CaCl₂ | 50 c.c. NaCl + 20 c.c. CaCl₂ | 50 c.c. NaCl + 40 c.c. CaCl₂ | 50 c.c. CaCl₂
10:35 | quite active | no movements | no movements | no movements | no movements | no movements
10:40 | quite active | no movements | no movements | no movements | no movements | no movements
10:45 | quite active | slight movements | slight movements | no movements | no movements | no movements
10:50 | less active | slight movements | slight movements | no movements | no movements | no movements
10:55 | still active | very active | very active | no movements | no movements | no movements
11:00 | still active | extremely active | extremely active | no movements | no movements | no movements
11:15 | still active | extremely active | extremely active | no movements | no movements | no movements
11:30 | almost stopped | extremely active | extremely active | no movements | no movements | no movements
11:45 | no movements | movements quieter | movements quieter | no movements | no movements | no movements
11:50 | no movements | no movements | no movements | no movements | no movements | no movements

Таким образом, здесь также, как и в случае с LiCl и CaCl2, в смесях NaCl и CaCl2 производятся эффекты, которые не могут быть вызваны ни одной из солей по отдельности. Присутствие CaCl2, по-видимому, подавляет движения, которые присутствуют вначале в петле, помещенной в раствор NaCl. При добавлении в малых количествах, например, не более 10 мл m/6 CaCl2 на 50 мл m/6 NaCl, это вызывает через интервал в 10-15 минут очень бурные движения, подобные которым никогда не наблюдаются ни в чистом растворе NaCl, ни в чистом CaCl2. Однако, когда он добавляется в большей пропорции, чем эта, например, 20 или более мл CaCl2 на 50 мл NaCl, все движения прекращаются. Объяснение этого не более ясно, чем аналогичного случая в смесях LiCl и CaCl2.

Если петлю поместить в смесь LiCl и NaCl в равных частях, появляются движения, подобные тем, что наблюдаются в чистом NaCl, но они не сохраняются так долго. В смеси этих двух солей не получается такого результата, который был описан для смесей LiCl и CaCl2 или NaCl и CaCl2. Смеси CaCl2 и MgCl2 также не вызывают таких движений. Среди этих немногих солей, по-видимому, именно смесь хлоридов одновалентного с двухвалентным металлом вызывает крайнюю активность петли, в то время как смеси хлоридов двух одновалентных металлов или двух двухвалентных металлов этого не вызывают.

СНОСКИ:

[61] MacCallum, J. B.: University of California Publications, Physiology, том II, 1905, стр. 47.

ГЛАВА VIII. Влияние на кишечник внутривенных солевых инфузий.

Часто наблюдалось, что некоторое количество жидкости попадает в кишечник во время внутривенной инъекции нормального солевого раствора. Согласно Дастру и Лойе, жидкость, вводимая в вены, в значительной степени выводится почками, хотя этим органам в данной функции могут помогать слюнные железы и кишечник. Эти авторы обнаружили наличие жидкости в кишечнике кроликов, а также в плевральной и брюшной полостях после инъекции больших количеств солевого раствора. Они утверждают, что при такой внутривенной инъекции часто возникает диарея, которая может быть настолько выраженной, что из прямой кишки выделяется прозрачная жидкость. Кнолл также упоминает возникновение диареи при инъекции больших количеств раствора NaCl.

Магнус в своей работе о возникновении отека кожи при внутривенных инфузиях солевых растворов показывает в своих таблицах, что определенное количество жидкости выводится кишечником после удаления почек. Кролику с обеими удаленными почками было введено 1500 мл нормального солевого раствора; 200 г было выведено кишечником. У второго кролика 1010 мл жидкости было введено в вены, и 60 г было выведено кишечником. У собаки было введено 1760 мл, и 160 г выведено кишечником.

Я провел ряд экспериментов, в которых количество жидкости, проходящей в кишечник во время внутривенной инъекции больших количеств раствора NaCl, определялось не только при удалении почек из кровообращения, но и тогда, когда они были активны. Как показывают следующие эксперименты, жидкость, секретируемая кишечником, быстро увеличивается при введении в кровь раствора m/8 или m/6 NaCl. Без такой инъекции или другого стимула можно собрать очень мало кишечного сока за время, столь короткое, как то, что занимают эксперименты. В тонкой кишке кролика обычно обнаруживается от 5 до 10 мл жидкости, часто гораздо меньше.

Эксп. 1. Кролик. Кровеносные сосуды почек были перевязаны, и две канюли были введены в кишечник: одна в 35 см от привратника, а другая в нижней части подвздошной кишки. Каждая петля была изолирована лигатурами. Верхняя была около 30 см длиной, а нижняя — 42 см. Верхняя петля вначале содержала 5 мл жидкости, которые были удалены. Нижняя петля была пуста. В течение первого часа 100 мл m/8 NaCl было введено в кровь, и 5,2 мл жидкости появилось в верхней петле и ничего в нижней петле. В течение второго часа было введено 240 мл раствора NaCl, и 5,4 мл жидкости появилось в верхней петле и 13,6 мл в нижней петле. В течение третьего часа было введено 160 мл раствора NaCl; 6,6 мл жидкости появилось в верхней петле и 15,5 мл в нижней. Инфузия была затем остановлена, и 26 мл было обнаружено в части тонкой кишки, не включенной в петли. Общее количество, таким образом секретированное кишечником за три часа, составило 72,3 мл. Это 14,46% от введенного количества.

Эксп. 2. У другого кролика с удаленными почками в течение трех часов было введено 470 мл раствора NaCl, и 78 мл жидкости было получено из кишечника, что составляет около 16,6% от введенного количества.

Эксп. 3. У кролика, у которого почки были оставлены интактными, в кровь было введено 547 мл раствора m/6 NaCl. 49,5 мл было секретировано за 3 часа 30 минут кишечником. Это около 9% от общего количества жидкости. Количество жидкости, секретированной в петлю за первые полчаса, составило 1,8 мл; за третьи полчаса — 2,9 мл; за пятые полчаса — 6,6 мл.

Эксп. 4. У второго кролика, у которого почки не были затронуты, количество введенного раствора m/8 NaCl составило 390 мл; около 40 мл жидкости было получено в течение трех часов из кишечника. Это 10,25% от введенного количества. В течение первого часа 5 мл было секретировано в петлю; в течение второго часа — 7 мл; и в течение третьего часа — 11,1 мл. В остальной части тонкой кишки было обнаружено 17 мл.

Из этих экспериментов ясно, что значительная часть жидкости, введенной таким образом, выводится кишечником. Количество несколько больше, если почки экстирпированы. Однако существует предел количеству, которое может быть выведено кишечником, и никогда, как в случае с почкой, количество выведенного не приближается к количеству введенного. Действие таких инфузий на кишечник, тем не менее, весьма сходно с действием на почки, и во многих других отношениях кишечник можно рассматривать как выделительный орган, который может в некоторой степени брать на себя функции почки. Кишечный сок содержит многие вещества, содержащиеся в моче. Среди наиболее заметных из них — мочевина, которая, как показал Клод Бернар, выводится в кишечник, так же как и в желудок. Он обнаружил, что она легко расщепляется в кишечном соке, так что во многих случаях остаются только соли аммиака.

Прегль продемонстрировал наличие мочевины в кишечном соке овцы. Он обнаружил, что ее концентрация там составляет 0,248%. В кишечном соке кроликов я обнаружил, что небольшие количества мочевины существуют как до, так и после экстирпации почек. Она присутствует не только в нормальном кишечном соке, но и в жидкости, полученной из кишечника после инфузии больших количеств m/6 NaCl. Вейнтранд продемонстрировал наличие мочевой кислоты в кишечном соке.

Секреция сахара в кишечник. Еще один пример того, как кишечник может в некоторой степени брать на себя функцию почки, показан секрецией сахара кишечником после инъекции больших количеств нормального солевого раствора. Боком и Гофманом было показано, что инъекция 1% раствора NaCl в кровообращение кролика вызывала преходящую глюкозурию. Большие количества раствора вводились со скоростью 25-30 мл каждые 5 минут, и глюкозурия появлялась через время от 20 минут до 1 часа 30 минут после начала инфузии. Через несколько часов (6-7) глюкозурия в их экспериментах уменьшалась и в конечном итоге исчезала, хотя инфузия соли и мочеотделение продолжались. Они обнаружили, что общее количество выведенного сахара составило в одном случае 1,632 г, а в другом случае 2,04 г. Процент сахара в моче достигал 0,136 и 0,219 соответственно в двух экспериментах. Эти факты были подтверждены Кюльцем, который также обнаружил, что перерезка чревных нервов предотвращала глюкозурию. Эксперименты, недавно опубликованные М. Г. Фишером, показывают, что глюкозурия вызывается не только NaCl, но и некоторыми из солей, которые, как показал Лёб, вызывают мышечные подергивания. Он далее показал, что кальций обладает способностью подавлять глюкозурию.

Эта секреция сахара почками после внутривенных инфузий, вместе с фактами, показанными выше, что жидкость в некоторой степени выводится кишечником при отсутствии почек, побудила меня исследовать, секретирует ли кишечник сахар также, когда почки экстирпированы и введено большое количество раствора NaCl. Был проведен ряд экспериментов для определения этого. Я обнаружил вкратце, что при инфузии больших количеств раствора m/6 NaCl в кровообращение сахар обильно секретируется в кишечник. Это происходит не только тогда, когда почки удалены, но и тогда, когда они интактны и также выводят сахар. Это можно видеть в следующих таблицах:

Кролик — кровеносные сосуды почки перевязаны; канюля в верхней части тонкой кишки, с петлей 35 см, перевязанной с обеих сторон. Петля опорожнена; содержимое 5 мл, которое не содержало сахара.

Time | NaCl m/6 injected | Intestinal juice | Sugar examination of intestinal juice
10:00 | Infusion begun | Loop emptied, 5 c.c. | No sugar
10:30 | 20 c.c. | 3 c.c. | No sugar
11:00 | 40 c.c. | 3 c.c. | No sugar
11:30 | 20 c.c. | 4 c.c. | No sugar
12:00 | 120 c.c. | 6 c.c. | Trace of sugar
12:30 | 200 c.c. | 12 c.c. | Sugar abundant
1:00 | —c.c. | 28 c.c. | Sugar abundant
| 400 c.c. |  |

Здесь сахар появился в кишечном соке после того, как было введено около 200 мл раствора NaCl. Инъекция производилась в каждом случае в вену уха с помощью бутыли под давлением, соединенной с водопроводным краном. Бутыль под давлением, в свою очередь, была соединена с бутылью, содержащей раствор, который таким образом вытеснялся с постоянной скоростью через длинную резиновую трубку, погруженную в воду при 40° C. Подкожная игла была закреплена на конце этой трубки и введена в краевую вену уха кролика. Таким образом, количество введенной жидкости можно было точно измерить и контролировать. Солевой раствор после прохождения через длинную трубку достигал уха при температуре приблизительно равной температуре тела. Чрезвычайно важно защищать кишечные петли всеми возможными способами от потери тепла или от высыхания.

В вышеописанном эксперименте кишечная глюкозурия, если такой термин применим к данному явлению, возникает при обстоятельствах, которые в точности соответствуют тем, что необходимы для появления сахара в моче при солевых инфузиях. Дальнейший пример этого показан в следующем эксперименте:

Кролик — кровеносные сосуды обеих почек перевязаны. Петля кишечника, включая двенадцатиперстную кишку, длиной 32 см. В петле обнаружено 3 см³ жидкости, не содержащей сахара.

Time | NaCl m/6 injected | Intestinal juice | Sugar examination of intestinal juice
9:45 | Infusion begun | Loop emptied, 3  c.c. | No sugar
10:15 | 10 c.c. | 3  c.c. | No sugar
10:45 | 70 c.c. | 3  c.c. | No sugar
11:15 | 75 c.c. | 3.2 c.c. | No sugar
11:45 | 85 c.c. | 5  c.c. | Sugar abundant | 0.202%
0.222%
12:15 | 80 c.c. | 9.5 c.c. | Sugar abundant | 0.25%
12:45 | 150 c.c. | 21  c.c. | Sugar abundant
| 470 c.c. |  |  |

Здесь сахар появился после вливания около 240 см³ раствора NaCl. Эксперимент не был продолжен, чтобы выяснить, как долго сахар будет продолжать присутствовать в кишечном соке. Животное было умерщвлено, и было обнаружено, что в оставшихся петлях тонкой кишки содержится 32 см³ жидкости, в которой присутствовал сахар. Содержимое желудка включало около 40 см³ жидкости, которая также содержала сахар. Из 470 см³ введенной жидкости 78,7 см³ было выведено тонкой кишкой и 40 см³ — желудком. Таким образом, пищеварительный канал, исключая толстую кишку, вывел около 118 см³ введенной жидкости, что составляет приблизительно 25%.

В данном случае были проведены количественные оценки содержания сахара в кишечном соке. Количество варьировалось от 0,2 до 0,3%. Я не пытался установить общее количество сахара, которое может быть получено из кишечного сока при длительном вливании солевого раствора. В случае с мочой Бок и Хоффманн провели такие определения и обнаружили, что почка в одном случае вывела 1,632 г, а в другом — 2,04 г сахара. М. Х. Фишер установил, что концентрация сахара в моче кролика редко превышает 0,25% после вливания m/6 раствора NaCl.

Таким образом, кишечник выводит сахар способом, который полностью напоминает его выведение почками. Сахар появляется в крови после вливания определенного количества солевого раствора и выводится почками. Если почки удалены, он выводится кишечником. Но даже когда почки интактны, некоторое количество сахара выводится кишечником, точно так же, как часть введенной жидкости выводится кишечником, когда почки еще активны. Как показано в следующем эксперименте, сахар появляется как в кишечном соке, так и в моче. Однако количество сахара больше в моче, чем в кишечном соке. В моче оно составило около 0,2%, в кишечном соке — значительно меньше. Количество мочи также больше, чем количество кишечного сока. Следовательно, большая часть сахара выводится почками.

Кролик — канюля помещена в мочевой пузырь. Почки интактны. Канюля в петле верхней части тонкой кишки длиной 35 см. Петля содержала 4,2 см³ жидкости; сахара нет.

Time. | NaCl m/6 injected. | Intestinal juice. | Urine.
|  | Quantity. | Sugar examination. | Quantity. | Sugar examination.
9:45 | Infusion begun. | Loop emp’d, 4.2 c.c. | No sugar. | Bladder emptied, 5 c.c. | No sugar.
10:15 | 5 c.c.    | 1.8 c.c. | ”    ”      | 0.0           |
10:45 | 50   ”      | 2.2  ”    | ”    ”      | 0.0           |
11:15 | 80   ”      | 2.9  ”    | ”    ”      | 4.0 c.c.    | No sugar.
11:45 | 92   ”      | 3.8  ”    | ”    ”      | 15.0          | Sugar present.
12:15 | 120   ”      | 6.6  ”    | Sugar present.    | 38.0          | Much sugar.
12:45 | 150   ”      | 7.8  ”    | ”       ”        | 40.0          |     ”      ”    
| 497   ”      |  |  |  |

Интересно отметить в связи с этими экспериментами секрецию сахара в желудок, которая последовала за внутривенным вливанием раствора NaCl. Обычно у нормального кролика из желудка можно получить лишь очень небольшое количество жидкости. В моих экспериментах она не содержала сахара. В одном случае после вливания 470 см³ раствора NaCl желудок содержал около 40 см³ жидкости. Во втором случае 32,8 см³ жидкости было секретировано желудком в течение 2 часов 30 минут, в течение которых было введено 390 см³ раствора NaCl. В обоих этих экспериментах сахар, который отсутствовал в начале, появился в значительных количествах после того, как вливание продолжалось некоторое время. Таким образом, желудок выводит сахар при обстоятельствах, подобных тем, при которых он выводится кишечником. Клод Бернар [75] описывает присутствие сахара в желудочном содержимом у пациентов с диабетом. Он цитирует МакГрегора, который сделал это наблюдение, вызывая рвоту у пациентов. При исследовании желудочного содержимого был обнаружен сахар. Представляется возможным, что в этом случае пища могла содержать восстанавливающее вещество.

Таким образом, изучение влияния солевых инфузий на кишечник приводит нас к представлению о пищеварительном канале как в некотором смысле вспомогательном выделительном органе. В дополнение к другим своим более известным функциям кишечник может в некоторой степени брать на себя некоторые функции почки. Как показано выше, он не только стремится вывести избыток жидкости, нагнетаемой в кровоток, но также выводит мочевину и мочевую кислоту. Кроме того, при обстоятельствах, вызывающих глюкозурию, сахар также выводится кишечником.

СНОСКИ:

[62] Arch. de physiol. norm. et path., 4 e série, 2, 1888, p. 93; 5 e série, 1, 1889, p. 253.

[63] Arch. für exp. Path. u. Pharm., Bd. XXXVI, S. 293, 1895.

[64] Arch. für exp. Path. u. Pharm., Bd. XLII, S. 250, 1899.

[65] MacCallum, J. B.: University of California Publications, Physiology, Vol. I, 1904, p. 125.

[66] Leçons sur les propriétés physiologiques et les altérations pathologiques des liquides de l’organisme, II Tome, Paris, 1859. Deuxième Leçon.

[67] Archiv für die gesammte Physiologie, Bd. 61, 1895, p. 378.

[68] Там же.

[69] Chemische Centralblatt, Leipzig, Bd. II, 1895, S. 310.

[70] Bock and Hoffmann: Arch. für Anat., Physiol. und wissenschaftl. Med. (Reichert und DuBois-Reymond), p. 550, 1871.

[71] Külz: C. Eckhard’s Beiträge, Bd. 6, S. 117, 1872. (Цитируется по Pflüger, Arch. für die gesammte Physiologie, Bd. 96, 1903, S. 313.)

[72] M. H. Fischer: University of California Publications, Physiology, Vol. I, pp. 77 and 87, 1904.

[73] Loeb, J.: Festschrift für Fick, 1899; Pflüger’s Archiv, 1902, XCI, p. 248.

[74] MacCallum, J. B.: University of California Publications, Physiology, Vol. I, 1904, p. 125.

[75] Leçons sur les propriétés physiologiques des liquides de l’organisme, T. II, 1859, p. 74.

ГЛАВА IX. Механизм действия солевых слабительных средств.

Со времени открытия сульфата натрия Глаубером в середине XVII века и получения двойного тартрата натрия и калия в Ла-Рошели примерно пятнадцать лет спустя, солевые слабительные средства постоянно используются врачами. С самого начала предпринимались попытки каким-то образом объяснить механизм их действия; но только после открытия осмотического свойства солей было предложено объяснение, которое показалось удовлетворительным. Пуазейль [76] и Либих [77] выдвинули теорию о том, что слабительное действие солей обусловлено их способностью притягивать воду в просвет кишечника, т.е. их способностью к эндоосмосу. На первый взгляд это казалось весьма удовлетворительным и хорошо объясняло увеличение количества жидкости в кале после приема солевого слабительного. Однако теория не учитывала другие вещества, осмотическая сила которых столь же велика, как у слабительных солей, но которые не обладают никаким слабительным действием. Позднее, однако, она была поддержана Рабюто [78] в эксперименте, в котором он утверждал, что внутривенная инъекция большого количества сульфата натрия вызывала запор, в то время как та же соль, принятая внутрь, вызывает слабительный эффект. Это он приписал току жидкости к соли в каждом случае из-за ее осмотического давления. Этот эксперимент не получил подтверждения, и, действительно, выше было показано, что сульфат натрия и другие солевые слабительные вызывают усиление перистальтики и в некоторых случаях увеличение количества жидкости в кишечнике при внутривенном введении или нанесении на серозные оболочки кишечника. И эти признаки слабительного действия проявляются гораздо быстрее и при меньших дозах, чем когда соль помещается в просвет кишечника. Клод Бернар [79] в своей критике этой теории утверждает, что внутривенная инъекция сульфата натрия вызывает слабительный эффект, и далее обращает внимание на тот факт, что согласно этой теории эндоосмотического действия слабительных, сахар, обладающий высокой осмотической силой, должен был бы быть одним из наиболее мощных слабительных средств. Другими исследователями было далее показано, что из нескольких слабительных солей самой мощной была не та, что обладала наибольшей осмотической силой.

Хедленд [80], полагая, что все лекарства должны сначала попасть в кровоток, прежде чем они подействуют, утверждал, что солевые слабительные всасываются из кишечника и снова выделяются ниже по кишечнику, и при выделении они стимулируют железы к секреции.

Несколько позже Моро [81] и другие показали, что растворы слабительных солей, помещенные в перевязанные петли кишечника, вызывали усиленную секрецию жидкости в кишечник. Бригер [82] дополнительно подтвердил это с помощью более совершенных методов и показал, что жидкость была настоящим секретом, а не воспалительным экссудатом или транссудатом.

Тири в серии экспериментов не смог вызвать усиленную секрецию жидкости из фистулы Тири-Велла путем введения сульфата магния. Поэтому он делает вывод, что действие солевых слабительных обусловлено исключительно усилением перистальтической активности. Радзеевский [83] придерживался схожей теории и провел множество экспериментов, пытаясь доказать, что усиление перистальтической активности является основным результатом применения солевого слабительного. В связи с этим следует отметить, что ван Браам-Хукгест [84] на основании своих экспериментов пришел к выводу, что солевые слабительные не увеличивают перистальтическую активность кишечника. Трудно представить, как можно было получить такие результаты.

Хэй [85] цитирует Обера, Бухгейма и Вагнера как сторонников теории о том, что помимо усиления перистальтики, соль медленно всасывается и стремится предотвратить всасывание жидкости из кишечника. Эту теорию поддерживал также Шмидеберг [86], который утверждал, что слабительные соли всасываются с трудом и достигают нижних отделов кишечника в неизменном виде. В толстой кишке соли, согласно этой гипотезе, препятствуют уплотнению каловых масс, подавляя всасывание воды из просвета. Это объяснение действия слабительных солей получило широкое признание и было поддержано Уоллесом и Кашни [87], которые дополнительно утверждают, что соли кислот, образующие нерастворимые соединения с кальцием, особенно активны в подавлении всасывания жидкостей из кишечника.

Лёб, изучая действие солей при возникновении мышечных подергиваний в произвольных мышцах, а также гиперчувствительности кожи и нервных элементов, признал тот факт, что соли, обладающие этими действиями, включают те, которые обычно известны как солевые слабительные. В этой связи он говорит: «Я не буду отрицать влияние этих солей на явления всасывания воды из кишечника, но из наших экспериментов очевидно, что те же соли должны повышать возбудимость нервов и мышц кишечника, и что это должно облегчать возникновение перистальтических движений, возможно, посредством механических или контактных раздражителей каловых масс, воздействующих на нервные окончания или мышечную стенку кишечника» [88].

Мои собственные эксперименты, которые я описал выше, подтверждают это предположение Лёба. Во-первых, было обнаружено, что подкожная или внутривенная инъекция одной из этих солей, особенно цитрата натрия, вызывала мышечные подергивания у живого кролика. Это уже было проделано Лёбом на лягушке. В обоих случаях инъекция хлорида кальция подавляет подергивания. Как показано выше, при такой инъекции слабительной соли у кролика возникают не только мышечные подергивания, но и усиленные перистальтические движения, а также усиленный приток жидкости в кишечник. Последующая инъекция хлорида кальция, как было показано, подавляет как усиленную секрецию, так и усиленные движения кишечника. Таким образом, существует очень четкая аналогия между действием этих солей при возникновении подергиваний в произвольных мышцах и возникновением их слабительного эффекта; и аналогичная связь между подавлением первого и подавлением второго с помощью хлорида кальция. Возникает искушение предположить, что эти слабительные соли действуют путем удаления кальция из тканей, как предположил Лёб при возникновении мышечных подергиваний, поскольку все они являются осадителями кальция. Однако прямого доказательства этому нет, и другие солевые слабительные, такие как BaCl₂ и Hg₂Cl₂, безусловно, обладают действием, которое не зависит от кальция.

Таким образом, солевые слабительные, по-видимому, создают в кишечнике состояние повышенной возбудимости, аналогичное повышенной возбудимости, возникающей в произвольных мышцах. В результате этого усиливаются две основные функции кишечника, а именно перистальтическая активность и секреторная активность. Действие солевого слабительного, таким образом, насколько нам известно, состоит из двух основных частей. Перистальтические движения значительно увеличиваются по скорости и силе, и каловые массы быстро перемещаются из верхних отделов кишечника в нижние. Таким образом, они проходят через толстую кишку за столь короткое время, что жидкость, которую они уже содержат, не успевает реабсорбироваться — процесс, который, по-видимому, в норме происходит в толстой кишке. В то же время в просвет кишечника секретируется гораздо большее количество жидкости, чем у нормального животного. Каловые массы, которые таким образом быстро проталкиваются через кишечник усиленными перистальтическими движениями, более жидкие, чем в норме. Это вместе с быстрым прохождением каловых масс объясняет их жидкий характер при приеме солевого слабительного.

Нельзя с уверенностью сказать, подавляют ли солевые слабительные также всасывание жидкости из кишечника. Эксперименты Уоллеса и Кашни не учитывают усиленную секрецию жидкости в кишечник, вызванную слабительным, — процесс, который, несомненно, происходит. Таким образом, при сравнении количества NaCl и количества солевого слабительного, всосавшегося за определенное время из отдельных петель при одних и тех же условиях, неудивительно, что количество раствора NaCl, обнаруженное в петле после эксперимента, меньше, чем количество оставшегося раствора слабительного. Если бы количества двух солей были равны в начале и всосалось бы равное количество, в петле, содержащей слабительное, все равно осталось бы больше жидкости из-за секреции жидкости в петлю, вызванной слабительным, а не NaCl.

Что касается способа введения соли, то совершенно ясно, что нет необходимости помещать ее в желудок или просвет кишечника. Как показано выше, действие быстрее и мощнее, когда раствор вводится в кровь или наносится местно на перитонеальную поверхность кишечника. Действие также не обусловлено его повторным выделением в просвет кишечника, поскольку действие почти мгновенно, когда раствор выливается на внешнюю сторону петель, и происходит только через несколько минут при помещении в просвет. При введении в кровь действие медленнее, чем при нанесении раствора на серозные оболочки кишечника. В первом случае была бы предоставлена всякая возможность для его быстрого выделения в кишечник, если бы это было фактором. Очевидно, что раствор должен всосаться в кровь и омывать ткани точно так же, как раствор окружает мышцу, погруженную в него.

Что касается тканей кишечника, которые поражаются в первую очередь, то невозможно сделать определенное заявление. Мышцы и железы никак не могут быть отделены от сложного нервного механизма кишечника, и необходимо рассматривать все это как орган, состоящий из многих тканей и подвергающийся определенному воздействию со стороны определенных растворов.

В этой связи интересно снова отметить влияние этих солей на секрецию мочи. Хорошо известно, что практически все они являются диуретиками при введении со значительным количеством жидкости. И даже когда поток мочи был значительно увеличен вливанием m/6 раствора NaCl, его можно еще больше усилить добавлением, например, цитрата натрия в инъекционную жидкость. Эти соли составляют хорошо известный класс солевых диуретиков. Однако не все соли принадлежат к этому классу, как часто утверждается. Хлорид кальция, хлорид магния и в некоторой степени хлорид стронция оказывают прямо противоположный эффект, подавляя действие диуретиков и уменьшая поток мочи. Эти соли можно было бы назвать антидиуретиками. Таким образом, существует полная аналогия между действием солевых диуретиков на почку и действием солевых слабительных на кишечник, а также действие кальция и магния одинаково в обоих случаях. И аналогию можно проследить дальше — к возникновению и подавлению мышечных подергиваний в произвольных мышцах, что было продемонстрировано Лёбом.

Фактический механизм секреции жидкости в кишечник определить трудно. Представляется маловероятным, что изменение кровяного давления играет какую-либо очень важную роль, если оно вообще оказывает влияние. Существует много доказательств того, что многие железы, состоящие из клеток, грубо напоминающих клетки кишечника, секретируют свои характерные жидкости совершенно независимо от кровяного давления. У Sida crystallina, мелкого пресноводного ракообразного, было обнаружено [89], что если небольшое количество одного из солевых слабительных или BaCl₂, или пилокарпина добавить в воду, в которой находятся эти ракообразные, происходит не только быстрое усиление кишечных движений и быстрое опорожнение каловых масс, но также усиленная секреция жидкости в кишечник, так что весь просвет заполняется бледно-зеленой жидкостью. Было далее указано, что у этого организма нет замкнутой кровеносной системы, кровь просто течет по широким каналам в более или менее определенных направлениях. Поэтому здесь не может существовать ничего, сравнимого с кровяным давлением высших животных, и все же секреция нормально происходит без изменений кровяного давления. Более того, она может быть значительно усилена химическими веществами без возможности повышения кровяного давления. Подобная секреция без кровяного давления как причинного фактора наблюдается в коже обычного слизня (Ariolimax). Здесь секреция кожи может быть заметно усилена инъекцией или местным применением раствора любого из солевых слабительных. Это происходит одинаково хорошо, когда сердце животного удалено, а также в изолированной части животного или в кусочке кожи, отрезанном ножницами. В этих последних случаях не может быть никакой возможности участия кровяного давления в секреции.

Было далее показано [90], что петли кишечника, полностью удаленные из организма, могут быть принуждены секретировать измеримое количество жидкости путем погружения их в определенные слабительные растворы, особенно те, которые содержат BaCl₂. Другие растворы, такие как чистый m/6 NaCl, не вызывают этой секреции, хотя активные перистальтические движения продолжаются в NaCl. В этом случае секреция должна быть полностью независимой от кровяного давления. Пилокарпин также в слюнной железе вызывает огромное увеличение секреции, не повышая кровяного давления в сонной артерии.

Из этих фактов достоверно известно, что во многих железах секреция совершенно независима от любого изменения кровяного давления; и представляется вероятным, что такие изменения должны играть очень второстепенную роль в секреции жидкости из кишечника.

С другой стороны, следует отметить, что во многих случаях мышечная и секреторная деятельность контролируются одними и теми же условиями. По-видимому, существует общий фактор в возникновении этих двух функций. Солевые слабительные вызывают не только мышечную активность, но и усиленную секрецию; и кальций и магний способны подавлять и то, и другое. Атропин также успокаивает движения кишечника и в то же время заметно подавляет секрецию. Перерезка чревных нервов вызывает не только усиленные мышечные движения, но и усиленную секрецию жидкости в кишечнике. Эти примеры можно было бы значительно умножить. Из них следует, что существует нечто общее в мышечных движениях и в железистой деятельности. Первое, что приходит на ум, это то, что сами железистые клетки заставляют сокращаться ритмично различные условия, которые вызывают ритмические сокращения в мышцах. То, что стимул для этого должен быть больше в случае секреции, показано тем фактом, что в кишечнике перистальтические движения могут поддерживаться в растворе (m/6 NaCl), в котором секреция не происходит. Представляется совсем не невероятным, что один фактор в возникновении секреторной активности зависит от свойства железистой клетки, тесно связанного с мышечной сократимостью.

Дальнейший фактор подсказывается действием некоторых диуретиков. В почке изменения количества крови, протекающей через орган, и в некоторой степени изменения кровяного давления влияют на поток мочи. Диурез, вызываемый такими веществами, однако, как сапонин, дигиталин, хлорат калия и т.д., вероятно, зависит от увеличения проницаемости капсулы Боумена. Как было показано [91] недавно, эти вещества вызывают гемолиз, а также являются сильными диуретиками. Хлорид кальция, который подавляет поток мочи, вызванный ими, подавляет также гемолиз. Гемоглобинурия, которая легко появляется при малых дозах сапонина или дигиталина, подавляется одновременной инъекцией хлорида кальция. Таким образом, по-видимому, есть что-то общее между гемолизом и диурезом; и то, что представляется наиболее вероятным, заключается в том, что проницаемость эритроцита, а также клетки почки увеличивается, так что, с одной стороны, гемоглобин выходит в кровь (секретируется в кровь), а количество мочи, с другой стороны, проходящей через клетку почки, увеличивается. Кальций, согласно той же идее, уменьшал бы проницаемость в обоих случаях.

В секреции мы имеем, следовательно, среди прочего два фактора, которые, вероятно, играют роль, а именно: свойство железистой клетки, напоминающее мышечную сократимость и контролируемое во многих случаях одними и теми же условиями, и изменение проницаемости клеток, которые секретируют. В почке есть третий фактор, зависящий от тока крови через орган. Постоянный приток крови, конечно, необходим во всех железах для продолжительной секреции.

СНОСКИ:

[76] Recherch. expériment. sur les mouvements des liquides dans les tubes de petits diamètres, Paris, 1828. Цитируется по Хэю.

[77] Über die Saftbewegung, 1848.

[78] L’Union médicale, 1871, 50, 51. Gaz méd. de Paris, 1879.

[79] Substances toxiques et médicamenteuses, 1857.

[80] Action of Medicines, 1867.

[81] Archiv. général d. médicine, VI Série f. XVI, 1870. Centralbl. f. d. medicin. Wiss., 1868, p. 209.

[82] Arch. f. exp. Path. u. Pharm., Bd. VIII, 1878, S. 355.

[83] Reichert’s u. DuBois-Reymond’s Archiv, 1870, S. 37.

[84] Pflüger’s Archiv, 1872, S. 266.

[85] Там же.

[86] Arzneimittellehre, Leipzig, 1883.

[87] Amer. Journ. Physiol., 1898, Vol. I, p. 411.

[88] Loeb: Decennial Publications, University of Chicago, Vol. X, 1902, p. 10.

[89] MacCallum, J. B.: University of California Publications, Physiology, Vol. II, 1905, p. 65.

[90] MacCallum, J. B.: University of California Publications, Physiology, Vol. I, 1904, p. 115.

[91] MacCallum, J. B.: University of California Publications, Physiology, Vol. II, 1905, p. 93.

ГЛАВА X. Возможная терапевтическая ценность этих экспериментов.

Врачу сразу приходит в голову, что факты, изложенные выше, могут найти некоторое клиническое применение. Если такие поразительные результаты могут быть получены на кролике, возможно, что некоторые модификации использования этих солевых слабительных могут быть применены к человеку.

Если, во-первых, будет установлено, что подкожные или внутривенные инъекции солевых слабительных эффективны у человека, то как в медицинской, так и в хирургической практике возникают случаи, в которых эти методы введения были бы наиболее предпочтительны. В этой связи следует помнить, что введение MgSO₄ этими методами особенно опасно. Эта соль при быстром всасывании кажется очень ядовитой. Кролики часто погибают через несколько минут после внутривенной инъекции количества, относительно малого по сравнению с количеством Na₂SO₄, которое можно ввести таким образом. Хлорид бария чрезвычайно активен как подкожное слабительное, но его следует использовать с величайшей осторожностью и в очень малых количествах из-за его очень ядовитого характера. Я не могу дать представления о дозе, которая могла бы быть введена человеку без опасности. Кролик обычно не оправляется от подкожной инъекции 3 см³ m/8 раствора BaCl₂.

Тот факт, что растворы солевых слабительных, нанесенные на перитонеальные поверхности кишечника, действуют очень быстро, может подсказать некоторое использование этого метода в абдоминальной хирургии. Если желательно, чтобы опорожнение кишечника быстро последовало за абдоминальной операцией, можно было бы прибегнуть к этой процедуре. Изотонический раствор (m/6) сульфата натрия или цитрата натрия был бы наиболее благоприятным для этой цели.

Возможное использование наших знаний о действии кальция вызвало некоторую дискуссию. Тот факт, что он подавляет мышечную и нервную возбудимость (Лёб), и, как показано в экспериментах выше, подавляет мышечную и железистую активность кишечника, а также секреторную активность почки, делает вероятным, что некоторое практическое применение может быть найдено ему при определенных состояниях у человека. Наиболее важным из этих состояний является, возможно, упорная диарея, которая иногда сопровождает расстройства истерического или неврастенического характера. Мне уже попадалось несколько случаев диареи нервного происхождения, которые совершенно не поддавались контролю препаратами морфина. Эти случаи были, по-видимому, полностью излечены хлоридом кальция, принимаемым всего несколько дней (по 20 гран три раза в день). Остается увидеть, покажут ли аналогичные результаты большое число подобных пациентов. Лечение, очевидно, должно применяться только к небольшой группе пациентов, грубо говоря, к тем случаям упорной диареи явно нервного происхождения, на которые нельзя повлиять опиатами.

Когда ректальные вливания NaCl не удерживаются, возможно, добавив CaCl₂ в раствор, остановить движения прямой кишки, которые вызывают их изгнание. Клизмы из NaCl, содержащие CaCl₂, удерживаются гораздо лучше, чем клизмы из чистого NaCl.

Заметное действие кальция на почку предполагает, что могут возникнуть определенные состояния, при которых его можно было бы использовать. При нервной полиурии его можно давать с пользой; и хотя мы практически ничего не знаем об этиологии несахарного диабета, возможно, что кальций можно было бы использовать с преимуществом для остановки аномального потока мочи.

Что касается общих состояний, таких как мышечная и нервная возбудимость, сопровождающая истерические и неврастенические расстройства, мало что можно сказать о возможной ценности кальция. Лёб обратил внимание на возможности его использования при этих заболеваниях, но недостаточно доказательств, чтобы сделать какое-либо заявление по этому поводу. Чрезвычайная возбудимость, которая присутствует при некоторых типах безумия, также могла бы быть проверена в этом отношении.

Кальций мог бы также быть полезен при астме, где двумя мучительными симптомами являются спазматические сокращения бронхиол и гиперсекреция со слизистой оболочки крупных и мелких бронхов. Судя по аналогии с экспериментами, описанными выше, кальций должен не только облегчать мышечные сокращения, но и подавлять секрецию.

Эти предложения сделаны просто в надежде стимулировать клинические исследования в этом направлении.

Райт недавно заявил, что кальций облегчает крапивницу, обстоятельство, которое он относит к влиянию кальция на свертываемость крови, которая, по его словам, уменьшена при этом состоянии. Представляется более вероятным из вышеприведенных экспериментов, что кальций подавляет секрецию или прохождение жидкости из лимфатических сосудов для образования пузырьков.

ГЛАВА XI. Действие слабительных средств растительного происхождения.

Эта группа слабительных, насколько касаются ее общих свойств, так хорошо описана во многих учебниках, что нет необходимости здесь вдаваться в подробности их приготовления и более общие характеристики каждого из них. Некоторые моменты, которые возникли в связи с моими собственными экспериментами, однако, могут быть кратко описаны здесь.

Каскара саграда готовится многими способами, но наиболее благоприятным препаратом для эксперимента является сухой экстракт. Это темно-желтый порошок, знакомый в торговле. Обнаружено, что при взбалтывании этого порошка в дистиллированной воде он почти полностью нерастворим. Результатом является грязно-желтая смесь, фильтрат из которой дает кислую реакцию. Это подсказало нейтрализовать смесь или сделать ее щелочной. Было добавлено небольшое количество бикарбоната натрия, и порошок немедленно перешел в раствор, создав прозрачную темно-коричневую жидкость [92]. Аналогичный результат был получен добавлением гидрата натрия. Было обнаружено, что 1/2 г сухого экстракта может быть растворено в 25 см³ m/24 NaHCO₃. Этот раствор в NaHCO₃ практически нейтрален. Если добавить несколько капель разбавленной H₂SO₄, немедленно появляется желтый осадок, дающий смесь или суспензию, подобную той, что была первоначально получена добавлением порошка в дистиллированную воду. Добавление NaHCO₃ снова создаст характерный темно-коричневый раствор. Экстракт гораздо легче растворим в более сильном растворе NaHCO₃.

Сухой экстракт, таким образом, растворим только в нейтральной или щелочной жидкости. Он нерастворим в дистиллированной воде из-за свободной кислоты, которая присутствует в порошке.

Экстракт каскары легко растворим в кишечном соке кролика, при этом получается характерный темно-коричневый прозрачный раствор. С другой стороны, он нерастворим в желудочном соке, и щелочной раствор, добавленный к желудочному соку, немедленно выпадает в осадок.

Было обнаружено, что внутривенная инъекция 1 см³ 2% раствора экстракта каскары в m/25 NaHCO₃ вызывает в течение минуты очень сильные перистальтические движения в кишечнике. Аналогичная инъекция такого же количества m/25 NaHCO₃ в одиночку не производит такого результата, хотя более сильные растворы NaHCO₃ вызывают небольшое увеличение кишечных движений. Следовательно, именно каскара в растворе вызывает эти сильные сокращения.

Несколько большее количество раствора каскары, введенное подкожно, вызывает усиленную перистальтическую активность через интервал в несколько минут.

Если раствор каскары нанести непосредственно на серозные оболочки кишечника, через 2 или 3 минуты возникают очень сильные сокращения и перистальтические движения. Раствор m/25 NaHCO₃ в одиночку вызывает очень слабые движения при нанесении таким образом. Их, однако, можно легко отличить от тех, что вызваны каскарой. Последние гораздо мощнее, медленнее развиваются и могут быть лишь частично подавлены m/6 CaCl₂. Движения, следующие за применением чистого раствора NaHCO₃, однако, слабы, они появляются почти немедленно и могут быть полностью подавлены применением m/6 раствора CaCl₂.

Когда раствор каскары помещается в желудок, в кишечнике не появляется никаких движений даже через 15-30 минут. Кислота желудочного сока, очевидно, осадила каскару, которая не может действовать, пока не пройдет в кишечник, где она может быть растворена в щелочном соке кишечника. Если вместо помещения раствора в желудок его ввести непосредственно в тонкую кишку, усиленные перистальтические движения начинаются в течение 5 минут. Здесь он, очевидно, остается в растворе и всасывается. Именно по этой причине у людей каскара, принятая внутрь, действует только через несколько часов. Она осаждается в желудке и должна достичь кишечника, прежде чем будет растворена и всосана.

В дополнение к усиленной перистальтической активности, вызванной каскарой, по-видимому, происходит также увеличение секреции жидкости в просвет. Через один или два часа после инъекции из тонкой кишки можно было собрать 20-30 см³ жидкости. Без слабительного редко удается получить более 5-10 см³.

Было обнаружено, что хлорид кальция имеет лишь очень кратковременный эффект в подавлении усиленных движений, вызванных каскарой. В течение 2 или 3 минут после инъекции CaCl₂ движения обычно успокаивались, но они быстро начинались снова и продолжались так же энергично, как и прежде.

Поведение ревеня во всех отношениях подобно поведению каскары. Он менее легко растворим, но раствор действует способом, вполне похожим на тот, что описан для каскары.

Далее хорошо известно, что алоин, введенный подкожно, вызывает усиленную перистальтику. Недавно было проведено исследование некоторых компонентов производных группы слабительных алоэ. Эссельмонт [93], следуя работе Чирха [94], экспериментировал с рядом веществ, полученных из этих слабительных. Алоэ-эмодин присутствует не только в алоэ, но также в каскаре саграда и листьях сенны. Небольшое количество этого вещества действует как слабительное. Алохризин, алоингрин, барбалоин — все действуют как слабительные. Хризофановая кислота, которая найдена в алоэ, ревене и сенне, является мягким слабительным. Интересно отметить, что каждое из этих веществ является либо ди-, либо три-оксиметилантрахиноном. Они обязаны своим слабительным действием, согласно Чирху, тому, что содержат группу оксиметилантрахинона.

Некоторые эксперименты [95], которые я недавно провел на медузе (Polyorchis) с некоторыми растительными слабительными, представляют интерес. Они были подсказаны экспериментами Лёба [96] о влиянии различных солей на изолированный центр животного и родственной формы (Gonionemus). При отделении от краев колоколообразные центры этих медуз не бьются в чистой морской воде. В случае Gonionemus было обнаружено, что добавление одной из ряда солей (осадителей кальция) заставляло центр биться. Эта группа солей включает так называемые солевые слабительные.

Методы, использованные в экспериментах с растительными слабительными, были практически такими же, как те, что использовались Лёбом. Животное было разрезано пополам чуть выше кольца органов чувств, чтобы полностью удалить край, содержащий основную нервную систему. Центр затем помещали в смеси морской воды и растворов слабительных. Центр никогда не бьется в чистой морской воде, но было обнаружено, что он бьется энергично в морской воде, к которой было добавлено небольшое количество раствора каскары, ревеня, алоина, подофиллина или колоцинта. Было необходимо растворить экстракты каскары и ревеня в m/24 NaHCO₃, так как они нерастворимы в чистой воде. Центры не бьются в морской воде, к которой был добавлен чистый m/24 NaHCO₃ в количествах, эквивалентных тем, что были добавлены со слабительным раствором.

Раствор 1/4 г экстракта каскары был сделан в 50 см³ m/24 NaHCO₃. Было обнаружено, что смесь 25 см³ морской воды + 2 см³ этого раствора каскары была наиболее благоприятной для возникновения ритмических сокращений в изолированном центре Polyorchis. Сокращения длились 10-15 минут.

Был сделан раствор экстракта ревеня той же концентрации. Оптимальная смесь в этом случае — 25 см³ морской воды + 0,5 см³ или 1 см³ раствора ревеня. В этой смеси сокращения развиваются быстро и длятся 15 минут или более.

С алоином концентрация слабительного, необходимая для получения оптимальных результатов, была несколько больше, чем у каскары или ревеня. Колоцинт и подофиллин действуют аналогично, но сокращения вскоре прекращаются.

Эти растительные слабительные, таким образом, действуют на медузу Polyorchis способом, вполне похожим на тот, что описан Лёбом для солевых слабительных.

Пилокарпин, хотя и не используется как слабительное из-за своего особого действия на другие органы тела, обладает мощным действием также на кишечник. Его влияние на кишечник очень похоже на действие хлорида бария. Он вызывает сильные сокращения мускулатуры кишки и очень активные перистальтические движения. Это происходит независимо от того, каким способом введено вещество. Несколько капель 1/10% раствора гидрохлорида пилокарпина в дистиллированной воде, вылитые на серозные оболочки кишечника кролика, вызывают почти немедленно сильные перистальтические движения. В дополнение к этому происходит увеличение количества жидкости, секретируемой в кишечник, 20-30 см³ собирается в тонкой кишке за час. Опорожнение каловых масс происходит примерно через три четверти часа. Они могут быть полужидкого характера, а при больших дозах напоминают каловые массы, вызванные BaCl₂. Антагонизм между пилокарпином и CaCl₂ неполный. CaCl₂ способен подавлять лишь временно движения, вызванные пилокарпином.

Интересно отметить выраженный слабительный эффект пилокарпина у мелкого пресноводного ракообразного (Sida crystallina). Это животное, о котором говорилось в предыдущих главах, принадлежит к Cladocera. Кишечник проходит по довольно прямой линии через все тело, изгибаясь вниз у заднего конца брюшка, чтобы открыться наружу. На переднем конце есть небольшое расширение, которое может представлять желудок. Из него открываются два дивертикула или слепые отростки, которые кажутся железистыми по своей природе и иногда называются пищеварительными железами. Они обычно заполнены зеленоватой жидкостью. Кишечник всегда заполнен коричневыми каловыми массами, которые в норме изгоняются в небольших количествах, только через значительные интервалы. Небольшие перистальтические волны обычно видны в нижней части кишечника.

Эти животные были помещены в различные растворы, и было обнаружено [97], что гидрохлорид пилокарпина, алоин, каскара, а также хлорид бария, цитрат натрия, сульфат и фторид вызывали усиленную перистальтическую активность кишечника и быстрое изгнание каловых масс, так что за очень короткое время весь кишечник был пуст. В то же время кишечник заполняется зеленоватой жидкостью, подобной той, что видна в дивертикулах. Эта жидкость может быть также изгнана и заменена снова. Она, очевидно, секретируется кишечником или дивертикулами в результате слабительного действия. Очень разбавленных растворов пилокарпина достаточно, чтобы вызвать этот эффект. В 1% растворе действие очень быстрое, и опорожнение каловых масс может быть вызвано смесью 1 см³ 0,1% пилокарпина в 10 см³ воды. Это происходит в течение 20 минут.

Была предпринята попытка определить, способен ли CaCl₂ подавлять действие пилокарпина. Эксперименты на кроликах в этом отношении были неудовлетворительными. Было обнаружено, что наибольшее разведение, при котором изгнание каловых масс у Sida могло быть вызвано за короткий период времени, составляло 1 см³ 0,1% пилокарпина + 10 см³ воды. Животные были помещены в смесь 1 см³ 0,1% пилокарпина + 10 см³ m/6 CaCl₂. Они вели себя точно так же, как если бы вода не была заменена на CaCl₂. Другими словами, присутствие CaCl₂ совсем не задерживало действие пилокарпина. Это повторялось много раз, и кажется, что у Sida, по крайней мере, действие пилокарпина совсем не антагонизируется хлоридом кальция. В смеси, однако, 10 см³ 1% сульфата атропина + 1 см³ 0,1% пилокарпина никакого изгнания каловых масс не происходило, и не было никакого усиления перистальтики.

СНОСКИ:

[92] MacCallum, J. B.: University of California Publications, Physiology, Vol. I, p. 163.

[93] Archiv f. exp. Path. u. Pharm., Bd. 43, 1900, S. 274.

[94] Schweiz. Wochenschrift für Chemie and Pharmacie, 1898, No. 23.

[95] Вскоре появится в Journal of Biological Chemistry.

[96] Там же.

[97] MacCallum, J. B.: University of California Publications, Vol. II, 1905, p. 65.

Примечания транскриптора

Ошибки пунктуации и интервалов исправлены.

Страница 33: В сноске «no interval beteen» изменено на «no interval between».