По мере прогрессирования болезни печеночная тупость уменьшается; моча становится скудной и темного цвета; кишечник заперт. Происходят кровоизлияния под кожу; часто наблюдаются кровотечения из носа, влагалища или кишечника. Наконец, бред или кома обычно завершают картину в течение недели после начала бурных симптомов и в течение месяца после появления простой желтухи. Фридрих Теодор фон Фририхс, который так хорошо описал эти случаи, даже говорит, «что в самых тяжелых формах болезнь может протекать и закончиться летально в течение двадцати четырех часов».
12 "Clinical Treatises on Diseases of the Liver," vol. i. p. 197.
К счастью, не все случаи острой атрофии печени обязательно заканчиваются летально. У некоторых бурные симптомы постепенно исчезают, и выздоровление наступает после свободного опорожнения кишечника.
В каждом случае подозрения на острую атрофию печени мочу следует тщательно исследовать на наличие тирозина и лейцина — двух аномальных продуктов, которые, по словам Фридриха Теодора фон Фририхса, никогда не отсутствуют. Некоторые замечания о диагностической ценности этих веществ можно найти на странице 62.
Благодаря любезности доктора Уилкса у меня была возможность исследовать печень и проанализировать мочу в типичном случае острой атрофии, который он описал в «Трудах» Патологического общества, том XIII, стр. 107. Краткая история болезни такова: Е. К., семнадцатилетняя замужняя женщина, на третьем месяце беременности, была охвачена желчным приступом и желтухой после бурной ссоры с мужем, который обвинил ее в неверности. Пациентка сначала находилась под наблюдением мистера Бишоппа из Южного Ламбета, который обнаружил у нее желтуху, сопровождавшуюся некоторыми лихорадочными симптомами и рвотой. Через два дня она стала бредить, у нее были сильные крики и судорожные припадки, за которыми быстро последовала потеря сознания. На следующий день пациентку осмотрел доктор Уилкс; она была уже совершенно без сознания, с легким хриплым дыханием и пеной на губах. Зрачки были умеренно расширены и чувствительны к свету. Пульс 120. Печеночная тупость уменьшилась до узкой полоски над нижними ребрами. Моча не отходила в течение двадцати четырех часов; поэтому был введен катетер, и было извлечено двенадцать унций прозрачной жидкости желчного вида. Эту мочу у меня была возможность проанализировать несколько дней спустя. Она была тогда цвета желтой охры и содержала значительный осадок.
The analysis gave:
Specific gravity 1028
Reaction acid (?)
IN 1000 PARTS.
Water 948·860
Solids (organic, inorganic) 51·138
=======
Urea 30·000
Uric acid 0·375
Resin and mucus
Bile, colouring matter, and acids
Urohæmatine
Leucine, and tyrosine 14·575
Inorganic salts 6·188
======
Желчные кислоты (вопреки тому, что обнаружил Фридрих Теодор фон Фририхс в некоторых своих случаях) присутствовали в этой моче в достаточном количестве. С помощью пробы Петтенкофера (серная кислота и сахар) был получен отчетливый пурпурный цвет.
Когда часть мочи была сконцентрирована и оставлена для медленной кристаллизации, с помощью микроскопа в ней были обнаружены красивые кристаллы как тирозина, так и лейцина. Очищенная моча также показала наличие сахара в небольшом количестве. При сжигании органических твердых веществ они имели сильный запах и давали дымное пламя, тем самым показывая, что моча содержит значительное количество жирной смолы.
Поскольку расчет компонентов мочи в процентах является очень неудовлетворительным методом для научных целей, мне может быть полезно привести анализ той же мочи, рассчитанный на двадцать четыре часа, а именно двенадцать унций, количество, извлеченное из мочевого пузыря незадолго до смерти. В этом случае анализ дает:
24 HOURS' URINE.
Quantity 372·00 c.c.
Specific gravity 1028
Reaction acid (?)
Solids (total) 19·038 grammes.
Urea 11·160 "
Uric acid 0·139 "
Resin, and mucus
Bile pigment, and acids
Urohæmatine
Tyrosine, and leucine 5·441 "
Inorganic salts 2·298 "
======
В ночь перед смертью у пациентки произошел выкидыш, и она потеряла значительное количество крови из влагалища. Вся продолжительность болезни составила всего шесть дней, и более неотложные симптомы проявились только за два дня до фатального исхода.
После смерти печень оказалась очень маленькой по размеру, не превышающей, как предполагалось, 1,5 фунта по весу. Она была глубоко окрашена в желтый цвет, а ее клетки оказались маленькими и разрушенными; ни одной целой клетки не удалось обнаружить ни доктору Уилксу, ни мне — ничего, кроме количества обломков печеночной ткани и жира. Желчный пузырь был сокращен и содержал лишь немного слизи; мочевой пузырь был пуст.
Хотя желтуху, являющуюся результатом острой атрофии печени, можно было бы считать типичным примером желтухи, возникающей вследствие подавления желчной функции — уменьшение секреторного вещества естественным образом вызывает уменьшение секреторной способности, — я, как было сказано ранее, пришел к иному взгляду на нее; потому что, хотя секретируется меньше желчи, чем обычно, тем не менее, нет ничего похожего на полное подавление желчной функции, что доказывается:
Во-первых, отсутствием кала цвета белой глины.
Во-вторых, глубоким окрашиванием печеночной ткани желчным пигментом, точно так же, как это происходит при желтухе, являющейся результатом обструкции.
В-третьих, наличием желчных кислот в моче.
В-четвертых, и наконец, бурные симптомы отравления желчью приводят к тому же выводу, ибо не желчный пигмент, а желчные кислоты вызывают фатальные симптомы отравления желчью.
13 Six grains of pure glycocholate of soda killed a small dog, into whose femoral vein I injected it, in the course of two hours. In experimenting on animals, I have made the curious observation, that although bile has the property of retarding or arresting putrefaction, both in the intestinal canal, and out of the body, yet, when injected into the subcutaneous cellular tissue of a healthy animal, it causes the surrounding tissues to decompose, and become foetid, and an artificial disease is thereby set up, whose most peculiar feature is the engendering of a rapid putrefaction of the body after death.
КЛАСС B.
THE MECHANISM OF JAUNDICE ARISING FROM THE RE-ABSORPTION OF THE SECRETED, BUT RETAINED BILE.
В случаях такого рода обструкция обычно находится не внутри самой печени, а в протоках после их выхода из печеночного органа. Место обструкции также гораздо чаще обнаруживается рядом с терминальным отделом общего протока или в нем самом, чем близко к печени. Обструкция может быть трех видов:
Во-первых, врожденная недостаточность желчных протоков.
Во-вторых, случайная обструкция в ходе протоков, например, из-за желчных камней, эхинококков или попадания инородных тел из кишечника.
В-третьих, из-за закрытия выхода общего протока, например, из-за давления беременной матки или растянутой поперечной ободочной кишки, или из-за органического заболевания поджелудочной железы или соседних органов.
Во-первых, что касается случаев желтухи из-за врожденной недостаточности протоков. Случаи такого рода редки. Лучший из тех, с которыми я знаком, — это тот, который был представлен Патологическому обществу в прошлом году доктором Уилксом. «Ребенок никогда не выделял меконий, стул всегда был белого цвета. В возрасте двух недель началась желтуха и продолжалась до смерти в возрасте шести недель. После смерти печень оказалась темно-зеленого цвета, и, по-видимому, желчный пузырь отсутствовал. Однако при дальнейшем исследовании клеточная ткань, которая, казалось, занимала его место, оказалась занята маленьким каналом, как раз достаточно большим, чтобы вместить щетинку; однако выхода к нему найти не удалось, и при попытке обнаружить печеночные протоки их, подобным же образом, не удалось выявить. Отверстие общего протока в двенадцатиперстной кишке было естественным, но не удалось найти ни одного печеночного протока, соединяющегося с поджелудочным. Казалось, поэтому, что более крупные протоки сморщились и облитерировались».
14 "Medical Times and Gazette," 29th March, 1862.
Благодаря любезности доктора Уилкса у меня была возможность провести микроскопическое исследование печени. Печеночные клетки были очень маленького размера, сильно разрушены; очень немногие имели ядра, и все были глубоко окрашены в коричневато-желтый цвет. Рассеянными по всей печеночной ткани я обнаружил множество хорошо сформированных кристаллов холестерина, подобных тем, что представлены на рис. 3.
Я должен здесь упомянуть, что желтуха не обязательно следует за отсутствием желчного пузыря; точно так же, как у лошади, оленя, крысы и других животных, у которых нет желчного пузыря, желчная функция выполняется совершенно нормально, так может быть и у человека, страдающего от врожденного или случайного отсутствия желчного пузыря. В таких случаях печеночные протоки проходимы, и, следовательно, секретируемая желчь без труда достигает кишечника. В «Эдинбургском медицинском журнале» (май 1861 г., стр. 1045) доктор Александр Симпсон сообщает о случае такого рода, произошедшем у ребенка, который умер в возрасте всего нескольких недель. Следов существования желчного пузыря не было; но при вскрытии двенадцатиперстной кишки отверстие желчного протока было сразу же замечено в его обычном месте, и из него была выдавлена капля бледной желчи. При прослеживании протока к печени было обнаружено, что он проходит вверх, не разделяясь, в горизонтальную борозду, где сразу же распадается и разветвляется в печеночную ткань правой и левой долей.
Я отложу объяснение механизма желтухи от обструкции до тех пор, пока не перейду к рассмотрению того, что можно назвать постоянной желтухой, поскольку в этом случае одно объяснение подойдет для всех.
JAUNDICE AS A RESULT OF THE ACCIDENTAL OBSTRUCTION OF THE BILE-DUCTS.
Второй класс случаев, а именно те, в которых обструкция находится в ходе протоков, встречается часто, и в них желтушное состояние обычно является лишь преходящим, ибо как только обструкция устранена, желтуха начинает исчезать. Наиболее распространенные случаи такого рода — это те, которые возникают из-за желчных камней. Поскольку все знакомы с их историей, я могу лишь упомянуть, что у нас могут быть желчные камни и даже все самые болезненные симптомы желчных камней без малейшего следа желтухи. Это, я полагаю, происходит следующим образом:
Во-первых, большинство желчных камней образуется в желчном пузыре; их образование обусловлено случайным отложением менее растворимых частей желчи, либо как следствие того, что эти ингредиенты присутствуют в избытке, либо как следствие того, что растворитель, чья обязанность — удерживать их в растворе, находится в уменьшенном количестве. Отложение или образование желчных камней следует точно такому же закону, как отложение или образование камня в мочевом пузыре.
Во-вторых, в некоторых случаях желчный камень или камни — ибо их может быть много, даже сотни — остаются в желчном пузыре в течение всей жизни человека, не вызывая никаких неприятных результатов, ни в отношении боли, ни в отношении желтухи. В других случаях желчные камни — и это обычно происходит, когда они маленькие — попадают в пузырный проток и застревают там; и в таком случае, хотя пациент может испытывать сильную боль, желтухи все еще нет. Более того, желтуха вряд ли будет вызвана ими до тех пор, пока камень или камни не пройдут вниз в общий желчный проток. Ибо пока камень остается в пузырном протоке, хотя он может полностью заблокировать его и эффективно предотвратить попадание желчи в желчный пузырь или ее выход из него, однако, поскольку в этом положении он не может создать никакого препятствия для прямого потока желчного секрета из печеночной ткани в кишечник, нет задержки и последующего всасывания желчи. Фактически, наличие камня в этом положении, насколько это касается желчной функции, лишь сводит пациента к состоянию человека, у которого желчный пузырь случайно отсутствует; или к состоянию лошади или другого животного, у которых отсутствие желчного пузыря является нормальным состоянием.
В-третьих, существуют еще другие способы, которыми желчные камни могут вызывать большой дискомфорт и даже угрожать жизни, не вызывая желтухи. Например, конкремент может оставаться в желчном пузыре до тех пор, пока не достигнет очень большого размера, а затем изъязвить себе путь в желудок, кишечник, брюшинную полость или даже наружу из тела через отверстие в брюшной стенке.
15 Vide a case of this kind published by the author in the Pathological Society's "Transactions" for 1857, p. 235.
16 Vide a case published by Mr. Hinton in the "Brit. Med. Journ." of August 4th, 1860, p. 603, and one by Mr. Sympson in the same Journal of the 7th February, 1863, p. 139.
Фактически, желтуха появляется как осложнение желчных камней только тогда, когда они случайно блокируют общий проток и тем самым предотвращают попадание желчи в кишечный канал. Отсюда также причина, по которой желтуха как результат желчных камней чаще бывает преходящей, чем постоянной. Если она случайно становится постоянной, то рано или поздно приводит к фатальному исходу — обычно в течение восемнадцати месяцев после полной обструкции. Наконец, можно упомянуть, что, хотя желчные камни склонны образовываться почти при любой конституции, все же общепринято считать, что они наиболее часты у лиц с туберкулезным, раковым и подагрическим диатезом, либо наследственным, либо приобретенным.
Существуют и другие вещества, помимо желчных камней, которые своим случайным присутствием в желчных протоках могут вызвать желтуху. Так, например, инородные тела, такие как вишневые косточки, находили путь из кишечника в желчный проток и вызывали желтуху. Наблюдалось, что кишечные глисты делают то же самое, и недавно был описан интересный случай желтухи, произошедший у 16-летней девушки, которая умерла после нескольких недель болезни, что явилось результатом наличия эхинококков в печеночном протоке и общем желчном протоке. Эхинококки самой печени редко вызывают желтуху, так как их положение обычно таково, что они не мешают желчной функции.
17 Dr. Dickinson has reported this case in the Pathological Society's "Transactions," p. 104, vol. xiii. 1862.
Существуют еще другие случаи, когда мы находим преходящую желтуху, возникающую из-за случайной обструкции желчных протоков; но в них, вместо того чтобы закрытие протоков происходило в результате закупорки изнутри, оно возникает из-за приложения давления снаружи. Так, например, преходящая желтуха встречается как результат закрытия общего желчного протока под давлением, оказываемым на него беременной маткой или уплотненными фекалиями в поперечной ободочной кишке. Некоторые постоянные опухоли брюшной полости также могут привести к тому же результату, но они будут с большей уместностью рассмотрены в следующей главе.
PERMANENT JAUNDICE FROM OBSTRUCTION.
Чтобы дать как можно более ясное представление о патологии постоянной желтухи от обструкции, мне необходимо будет привести историю случая закрытия выхода общего желчного протока вследствие органического заболевания — такого, например, как рак головки поджелудочной железы. Случай такого рода имеет то дополнительное преимущество, что одновременно предоставляет нам типичный пример желтухи, возникающей вследствие обратного всасывания секретируемой, но задержанной желчи.
Когда рак головки поджелудочной железы вовлекает отверстие общего желчного протока, по мере роста опухоли проток медленно и постепенно становится непроходимым для прохождения желчи в кишечник, пока, наконец, поток не будет полностью остановлен. По мере того как идет этот постепенный процесс окклюзии выхода, сам проток становится все более и более растянутым задержанной желчью, пока, наконец, не достигает огромного размера. Желчный пузырь, которому также не дают опорожниться, аналогичным образом растягивается и расширяется, пока в конце концов не становится не только пальпируемым на ощупь, но даже видимым для глаза через брюшную стенку. Так было в случае пациента, чья печень и окклюзированные протоки представлены на Таблице I.
Растяжение желчных протоков не ограничивается теми, что расположены вне печени, но также затрагивает те, что находятся в веществе органа; и до такой степени это может иметь место, что при выполнении разреза печени, у которой долгое время был обструирован общий проток, по всей ее поверхности наблюдается ряд крупных углублений, которые являются не чем иным, как открытыми устьями поперечных разрезов расширенных протоков. Такое положение дел довольно хорошо представлено на разрезе печени на Таблице I. Далее, эффект этой обструкции выхода и последующего накопления желчного секрета не ограничивается простым растяжением протоков, но вызывает различные изменения, происходящие в самой паренхиме печени. Первым из них является увеличение размера органа, возникающее частично из-за накопления желчи, а частично из-за застоя, вызванного давлением, оказываемым на сосуды растянутыми протоками. Во-вторых, постепенно, по мере прогрессирования описанного здесь состояния дел, сама паренхима органа становится затронутой, частично из-за прямого давления, оказываемого на нее, а частично из-за нарушения ее питания, вызванного прерыванием печеночного кровообращения; так что через некоторое время увеличенная печень медленно и постепенно уменьшается, пока, наконец, не восстанавливает свой естественный размер, тем самым делая в этот период болезни диагностику случая чрезвычайно трудной. Это состояние дел, однако, длится недолго; ибо вследствие постоянного сжатия кровеносных сосудов и паренхимы питание печени настолько нарушается, что приводит к постепенному сморщиванию всего вещества, или, другими словами, к общей атрофии органа.
Таким образом видно, как при постоянной окклюзии общего желчного протока печень может быть найдена гипертрофированной в первой, нормальных размеров во второй и атрофированной в третьей и последней стадии болезни.
В случаях описанного здесь рода весьма вероятно, что увеличение печени на ранних, а также ее атрофия на поздних стадиях обструкции могут быть ошибочно приняты за причину желтухи, вместо того чтобы быть результатом остановки оттока желчи, и тем самым привести к серьезной ошибке в лечении. История болезни, вместе со знанием вышеуказанных фактов, однако, будет способствовать облегчению диагностики. Так, необходимо установить: